一、对肝纤维化与中药抗肝纤维化的再认识（论文文献综述）
刘成海[1]（2021）在《导读：贯穿肝硬化全过程的中西医结合应用与研究》文中进行了进一步梳理肝硬化是一种古老疾病,为多种病因所致的弥漫性肝脏纤维化、假小叶和再生结节为组织学特征的后期肝病。其自然病程较长,从代偿期到失代偿期临床表现迥异。根据不同阶段的临床表现,中医学认为肝硬化可分别属于"胁痛""黄疸""积聚""鼓胀"等范畴。近年来,随着现代医学的发展与中西医结合的应用,肝硬化的诊治有了长足进步,改变了人们对于肝硬化自然史的认识[1,2]。
王畅[2]（2021）在《中医暖肝治法的理论及运用研究》文中认为治法是中医理论体系中的关键环节,其上承病因病机,下统方药,在理、法、方、药体系中具有承上启下的作用,是中医辨证论治思想的独特体现。历代医家无不重视对治法的研究。采用医史文献学、考据学、归纳与总结等研究方法,构建了暖肝治法的理论框架,提出了暖肝治法的定义及适用范围,厘清其学术发展源流,系统归纳了其功效,总结其在临床中的运用。论文主体可分为五部分,第一部分探讨了中医“肝”相关的理论问题。具体包括（1）中医对“肝”的解剖认识概括成命名时期、功能概括时期、丰富发展时期、中西医交流互鉴四个时期。（2）“肝藏象”理论体系的构建过程。（3）中医文献中少见“肝阳虚”的原因。（4）关于“肝无补法”的提法有失偏颇。（5）肝为“刚脏”,是对肝脏不易见阳虚病机而易见阴虚病机的病机易趋性和病证表现的概括。（6）梳理了历代对“肝主疏泄”生理功能的认识过程。（7）对“肝藏血”生理功能的进行了阐释。（8）肝与小便的调控及生殖功能的发挥密切相关。（9）肝之所以称为“将军之官”,是由于肝的疏泄功能对人体生理活动的调节作用。（10）“罢极之本”一词主要有“耐受疲劳”和“遣散气血到周身”两种含义。（11）“肝生于左”并非指的是肝的实际解剖部位,而是对其功能特点的高度概括。第二部分提出了“暖肝”的定义与适用范围。认为暖肝法适用于治疗肝阳不足或寒凝肝脉所引起的寒性病证。暖肝法的适用范围是肝寒证,包括肝阳虚证、肝气虚证、肝血虚证、寒凝肝脉证、肝郁气滞证等诸证中有寒象者。比较了暖肝与疏肝、泻肝、补脾与补肾这几组治法,阐释了其间的区别与联系。第三部分梳理了散落在中医古籍中有关“肝寒”和“暖肝”的内容,将暖肝治法学术源流划分先秦两汉、晋唐、宋元、明清四个时期,其理论特点分别概括为理论奠基、深化病机、创制新方、崇尚温补的四个阶段。第四部分归纳了暖肝治法的功效与临床运用,暖肝治法下又可以再分为八个证治原则,分别是（1）暖肝散寒,理气止痛法;（2）暖肝温阳,舒筋通脉法;（3）暖肝行血,补虚养血法;（4）暖肝通阳,行气解郁法;（5）温敛肝气,缩尿起痿法;（6）暖肝和胃,降逆止呕法;（7）暖肝通阳,化气行水法;（8）暖肝补虚,调摄冲任法。第五部分对《临证指南医案》中对暖肝法的运用进行数据发掘,数据挖掘结果与文献分析结果相互应证。
白尹豪[3]（2020）在《隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究》文中研究指明目的:1.基于现阶段临床证据,探索采用灸法治疗桥本甲状腺炎的可行性;2.观察隔药灸脐法对桥本甲状腺炎患者中医临床症状评分、甲状腺功能、形态及健康状况的影响。方法:1.Meta分析:采用计算机检索中国知网数据库、中国生物医学文献、万方数据库、Pubmed、Embase和Cochrane Library,全面检索所有关于灸法治疗桥本甲状腺炎的临床随机对照试验,采用人工筛选的方法收集灸法治疗桥本甲状腺炎的临床证据,使用Cochrane Handbook推荐偏倚风险评估工具Risk of bias tool对纳入试验进行质量评价,采用Review Manager5.3软件进行统计分析并绘图。2.临床研究:采用随机单盲法将纳入的60例患者分为隔药灸脐组30例、隔淀粉灸脐组30例,治疗3个疗程后,观察两组患者治疗前后的中医临床症状、甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）、甲状腺激素滴度（TPOAb、TGAb）、甲状腺形态、健康状况调查简表评分（SF-36）的变化。结果:1.Meta分析结果:（1）与单纯使用西药相比,灸法在升高FT3值方面疗效优于西药;在降低桥本甲状腺炎患者TGAb值、MCA值、TSH值方面疗效与西药相当且有优于西药的趋势,在升高桥本甲状腺炎患者FT4值方面疗效与西药相当。（2）与单纯使用西药相比,灸法联合西药在降低桥本中状腺炎患者TGAb值、MCA值、TPOAb值方面疗效优于西药,在升高桥本甲状腺炎患者FT3值方面疗效优于西药,在提高临床疗效方面效果优于西药;在降低桥本甲状腺炎患者TSH值方面疗效与西药相当且有优于西药的趋势,在升高桥本甲状腺炎患者FT4值方面疗效与西药相当且有优于西药的趋势。2.临床研究结果:（1）中医临床症状改善情况:隔药灸脐组患者颈前肿大、畏寒怕冷、胃脘或胁肋痛、情绪抑郁、便溏不爽的临床症状改善明显（P<0.01）,隔淀粉灸脐组患者情绪抑郁、便溏不爽的临床改善明显（P<0.01）;隔药灸脐组总有效率为80.95%,隔淀粉灸脐组总有效率为42.11%,比较两组差异有明显统计学意义（P<0.01）。（2）甲状腺激素水平改善情况:隔药灸脐组在治疗后FT3、FT4、TSH较治疗前存在显着统计学差异（P<0.01）;隔淀粉灸脐组在治疗后仅FT3水平比较有显着统计学意义（P<0.01）;在甲状腺激素水平改善程度上,两组比较有统计学差异（P<0.05）。（3）甲状腺抗体滴度改善情况:隔药灸脐组治疗前后TPOAb、TGAb组内比较有显着统计学意义（P<0.01）,隔淀粉灸脐组患者治疗前后TPOAb、TGAb组内比有统计学意义（0.01<P<0.05）,两组患者治疗后TPOAb、TGAb组间比较无统计学意义（P>0.05）。（4）甲状腺形态方面:隔药灸脐组治疗前后甲状腺结节最大直径、甲状腺峡部厚度、左叶厚度、右叶厚度比较有显着统计学意义（P<0.01）,隔淀粉灸脐组各项指标治疗前后无统计学意义（P>0.05）;两组组间比较有统计学意义（P<0.05）。（5）健康状况评分方面:隔药灸脐组患者治疗后在一般健康状况、躯体疼痛、生理职能、社会功能、情感职能方面均有改善（P<0.05）;隔淀粉灸脐组患者仅在在一般健康状况方面有改善（P<0.05）。组间比较:在一般健康状况、健康变化方面两组差值比较有显着统计学意义（P<0.01）;在生理机能方面两组差值比较有统计学意义（P<0.05）。结论:1.现阶段临床证据表明,与常规西药相比,灸法在治疗桥本甲状腺炎方面可能存在优势。2.隔药灸脐法可以明显改善桥本甲状腺炎患者中医临床症状,改善甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）以及甲状腺抗体滴度水平（TPOAb、TGAb）,提高患者生活质量,部分改善甲状腺肿大程度,且疗效优于隔淀粉灸脐法。
陈志伟[4]（2020）在《维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制肝纤维化的实验研究》文中指出研究背景与目的:肝纤维化是以细胞外基质（ECM）蛋白过度积聚为特征,发生在大多数类型的慢性肝病中,后期常伴有门脉高压、肝功能衰竭、易受感染或发生肝细胞癌（HCC）。静止肝星状细胞（HSCs）位于Disse空间,储存大量的维生素A（VA）。活化的HSCs是参与肝纤维化的主要细胞,生成大量的ECM被认为是肝纤维化的始动环节。因此,抑制HSCs的活化和增殖可能是一种有效的抗纤维化治疗方法。制备由维生素A（Vitamin A,VA）修饰的纳米载体聚乙二醇-聚乙烯亚胺（PEG-PEI）,用于靶向肝星状细胞（LX-2细胞株）输送TLR4 si RNA。观察及评估VA-PEG-PEI对LX-2细胞的转染效率、TLR4/NF-κB信号通路及α-SMA表达的影响。在体外细胞水平,实现对HSCs的TLR4/NF-κB信号通路的靶向调控,从而探讨一种治疗肝纤维化新策略的可能性。方法:1.维生素A-聚乙二醇--聚乙烯亚胺纳米载体的合成。2.纳米复合物的水合粒径和zeta电位的检测。3.琼脂糖凝胶阻滞电泳试验用于评估纳米载体负载si RNA的能力。4.用CCK8法检测纳米基因药物的细胞毒性。5.通过流式细胞术及荧光显微镜观察纳米材料的转染效率。6.用脂多糖（LPS）刺激LX-2细胞,并用不同的多聚体（VA-PEG-PEI/si TLR4或PEG-PEI/si TLR4）进行转染。7.用实时荧光定量聚合酶链式反应、蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法分别测定LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路信使RNA水平、蛋白水平和α-SMA的表达。结果:高浓度（40ug/m L）的VA-PEG-PEI/si TLR4孵育的LX-2细胞仍然具有80%以上的存活率,表明纳米药物的细胞毒性较低。琼脂糖凝胶阻滞电泳试验提示纳米载体VA-PEG-PEI具有良好的si RNA负载能力。LPS刺激的LX-2细胞TLR4/NF-κB信号通路水平升高,经VA-PEG-PEI/si TLR4处理后,这种作用明显减弱。同时,VA-PEG-PEI/si TLR4能够有效地使LX-2细胞失活,这点可通过降低纤维化标志物α-SMA的表达来证明。结论:VA-PEG-PEI/si TLR4能够高效地转染si RNA,并有效下调了LX-2细胞中TLR4/NF-κB信号通路和α-SMA的表达。我们的体外实验研究表明,VA-PEG-PEI/si TLR4具有治疗肝纤维化的巨大潜力。
马翠翠[5]（2020）在《基于倾向性评分匹配法评价真实世界清热利湿、健脾活血法治疗慢性乙型肝炎的临床疗效》文中提出目的:运用倾向性评分匹配法,通过观察肝脏生化学指标、病原学指标、纤维化指标及安全性指标的变化情况,评价真实世界清热利湿、健脾活血法联合恩替卡韦（贝双定）治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法:选取2018年02月至2019年12月于安徽省中医院肝病门诊及病房住院、符合慢性乙型肝炎西医诊断标准的患者共计206例,根据是否接受清热利湿、健脾活血法中药口服治疗,分为中药组60例和对照组146例,根据倾向性评分值对两组患者进行匹配,分别比较治疗4W、8W、12W后两组患者ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、APRI评分、HBs Ag水平、HBV DNA水平的变化情况,及对血常规和肾功能等安全性指标的影响。结果:本研究共纳入慢性乙型肝炎患者206例,匹配前,两组患者在性别、年龄、家族史、饮酒史、病程、是否伴有高血压、2型糖尿病、脂肪肝等方面,部分指标差异有统计学意义,组间不可比,运用1:1最邻近匹配法进行匹配,共56对、112例患者匹配成功。匹配成功后两组患者在上述临床特征方面差异无统计学意义,组间可比。本课题研究结果:（1）ALT、AST水平比较:治疗4W、8W、12W后两组患者ALT、AST水平较治疗前均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,经治4W、8W、12W时进行组间对比,差异均有统计学意义（P<0.05）,表明中药组快速降低ALT、AST水平方面优于对照组;（2）GGT、ALP、TBIL水平的比较:治疗4W、8W、12W后两组患者GGT、ALP、TBIL较治疗前均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,组间比较,治疗4W、8W后中药组GGT、ALP、TBIL改善水平方面优于对照组,至12W后两组对比,上述指标差异没有统计学意义;（3）APRI评分的比较:治疗4W、8W、12W后两组APRI值较治疗前均有所降低,差异有统计学意义（P<0.05）,在治疗4W、8W时两组间对比差异没有统计学意义（P>0.05）,随着疗程的延长,12W时组间对比有显着统计学差异（t=-4.714,P=0.000）,中药组优于对照组;（4）HBs Ag水平的比较:治疗4W、8W、12W后两组HBs Ag水平较治疗前变化不明显,组内、组间对比差异均没有统计学意义（P>0.05）,但治疗后中药组HBs Ag水平总体下降趋势较对照组稍明显;（5）HBV DNA水平的比较:治疗4W、8W、12W后两组HBV DNA水平较治疗前均有不同程度下降,差异有统计学意义（P<0.05）,在治疗4W、8W后两组组间对比差异有统计学意义,中药组优于对照组,至12W时两组对比未见明显统计学差异（Z=-0.403,P=0.687）;（6）安全性指标:两组患者治疗前后血常规、肾功能等安全性指标均未见明显异常。结论:1清热利湿、健脾活血法联合恩替卡韦能快速有效改善肝脏炎症,较单独应用恩替卡韦效果明显;2清热利湿、健脾活血法能快速有效降低胆汁淤积性指标（GGT、ALP、TBIL）,有较好的利胆退黄作用;3经过12W的治疗,中药组APRI值改善水平较对照组效果明显,清热利湿、健脾活血法对肝纤维化程度的改善可随疗程的延长及更多纤维化指标的纳入得到进一步佐证;4治疗12W后两组HBs Ag水平较治疗前下降不明显,但中药组HBs Ag水平总体下降趋势较对照组稍明显,中药组降低HBs Ag方面是否有优势可待疗程的延长进一步验证;5经过12W的治疗,两组都能有效降低HBV DNA水平,但清热利湿、健脾活血法有快速抑制HBV复制作用,较单独应用恩替卡韦效果明显;6清热利湿、健脾活血法在治疗慢性乙型肝炎过程中疗效可靠,未见不良反应,临床可推广使用。
丁韩燕[6]（2020）在《丹酚酸B对DEN诱导的Smad3基因C末端磷酸化位点突变小鼠肝纤维化-肝癌进程的影响》文中研究表明背景与目的前期已经通过实验得出结论,即Smad3基因C端磷酸化位点突变促进的Smad3C-末端磷酸化/Smad3连接区磷酸化（p Smad3C/p Smad3L）之间信号转化从而促进肝纤维化-肝癌的发生。另外丹酚酸B（Sal B）也被验证可以延缓肝纤维化-肝癌进程。本课题主要研究当小鼠体内Smad3 C磷酸化位点被突变时,对Sal B抗二乙基亚硝胺（DEN）诱导小鼠肝纤维化-肝癌作用的影响,从而进一步明确Sal B抗肝纤维化-肝癌作用与p Smad3C/p Smad3L之间相互转化的联系。方法将成功构建的C57BL/6J小鼠Smad3 C末端磷酸化位点突变杂合子小鼠进行扩繁、鉴定,筛选出雄性6周龄杂合子小鼠(基因型:p Smad3C+/-)及其同源野生型小鼠(基因型:p Smad3C+/+)各60只,实验分组:野生型小鼠正常对照组、野生型小鼠DEN组、野生型小鼠DEN+Sal B组、杂合子小鼠正常对照组、杂合子小鼠DEN组、杂合子小鼠DEN+Sal B组,20只/组。除对照组外,其余组小鼠予以建立DEN诱发性肝纤维化-肝癌模型,于造模之日起,含Sal B干预组小鼠同步予以灌胃相应剂量（15 mg/kg/d）的药物,其余组小鼠予以溶媒同步处理。分别于造模起第18周末、第23周末处死小鼠（n=8）,取肝组织,常规固定、石蜡切片、HE/VG染色,光学显微镜下观察肝脏的组织病理学特征,评估肝组织病变情况;取新鲜或冷冻肝组织,提取总蛋白,Western-blot法检测肝纤维化病变标志物α-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）、癌前标志物胎盘型谷胱甘肽S转移酶（GST-P）、p Smad3C、p21、p Smad3L、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、c-Myc蛋白水平,以探究Sal B抗DEN诱发的肝脏纤维化病变-癌变发生及进展作用与p Smad3C/p21与p Smad3L/PAI-1/c-Myc信号转换的关系。结果1. Smad3 C末端基因磷酸化位点突变减弱Sal B抗小鼠肝纤维化作用DEN造模18周,实验结果显示,野生型和杂合子两种基因型小鼠对照组在肝指数,血清转氨酶和病理均正常且两种基因鼠之间均无显着性差异。两种基因型小鼠DEN组与其对照组相比,体重肝重降低;血清转氨酶显着性升高;HE染色和VG染色结果显示,有炎细胞聚集和胶原纤维增多;Western-blot结果显示a-SMA和GST-P表达显着性升高;并且以上指标均显示杂合子病变程度高于野生型。Sal B组两种基因型小鼠病变相较于其DEN组均有改善,并且野生型与杂合子相比病变改善更为显着。2. Smad3 C末端基因磷酸化位点突变抑制Sal B抗肝纤维化过程中p Smad3C、p21蛋白的上调18周末DEN造模组小鼠肝组织中p Smad3C和p21显着降低,并且杂合子比野生型降低更为显着;Sal B治疗组p Smad3C和p21蛋白水平与其DEN组相比均升高,野生型升高更为显着。3. Smad3 C末端基因磷酸化位点突变抑制Sal B抗肝纤维化过程中p Smad3L、PAI-1、c-Myc蛋白的下调18周末DEN造模组小鼠肝组织中p Smad3L、PAI-1和c-Myc升高,并且杂合子比野生型升高更为显着;Sal B治疗组p Smad3L、PAI-1和c-Myc蛋白水平与其DEN组相比均降低,野生型降低更为显着。4. Smad3 C末端基因磷酸化位点突变减弱Sal B抗小鼠肝癌作用DEN造模23周,实验结果显示,野生型和杂合子两种基因型小鼠对照组在肝指数,血清转氨酶和病理均正常且两种基因鼠之间均无显着性差异。两种基因型小鼠DEN组与其对照组相比,体重和肝重降低,肝指数升高;血清转氨酶显着性升高;HE染色结果显示,肝组织显示有局部细胞坏死,核异型明显;Western-blot结果显示GST-P表达显着性升高;并且以上指标结果杂合子改变程度均高于野生型。Sal B组两种基因型小鼠病变相较于其DEN组均有改善,并且野生型比杂合子病变改善更为显着。5. Smad3 C末端基因磷酸化位点突变抑制Sal B抗肝癌过程中p Smad3C、p21蛋白的上调23周末DEN造模组小鼠肝组织中p Smad3C和p21显着降低,并且杂合子比野生型降低更为显着;Sal B治疗组p Smad3C和p21蛋白水平与其DEN组相比均升高,野生型升高更为显着6. Smad3 C末端基因磷酸化位点突变抑制Sal B抗肝癌过程中p Smad3L、PAI-1、c-Myc蛋白的下调23周末DEN造模组小鼠肝组织中p Smad3L、c-Myc升高,并且杂合子比野生型升高更为显着;而PAI-1表达较少,这可能与小鼠肝癌细胞坏死发生液化有关。Sal B治疗组p Smad3L和c-Myc蛋白水平与其DEN组相比均降低,野生型降低更为显着;PAI-1表达上升,这可能是Sal B治疗使得肝细胞坏死减少所致。结论1.Smad3 C末端基因磷酸化位点突变减弱Sal B抗小鼠肝纤维化-肝癌作用病理进程。2.Smad3 C末端基因磷酸化位点突变抑制Sal B抗肝纤维化-肝癌过程中p Smad3C/p21信号通路的上调。3.Smad3 C末端基因磷酸化位点突变抑制Sal B抗肝纤维化-肝癌过程中p Smad3L/PAI-1//c-Myc信号通路的下调。
徐由立[7]（2019）在《慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群的变化及其与甲基化相关蛋白的关联性研究》文中认为目的:观察慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者的肠道菌群变化情况,初步探讨肠道差异菌群与甲基化相关蛋白之间的关系。方法:采用病例--对照研究的方案,从四川省成都市郫县中医院门诊招募慢性乙肝患者12例,其中脾胃湿热证有5例、肝郁脾虚证7例,正常健康对照组由6名健康志愿者构成,采用16SrDNA高通量测序技术观察三组样本的菌群多样性和丰度变化情况,比较各组菌群结构特征;全自动生化仪检测肝功能指标;Elisa法检测甲基化感染相关蛋白DNMT1、MeCp2、E-cad、P53的浓度;Pearson相关系数分析肠道菌群与DNMT1、MeCp2、E-cad、P53之间的关系。结果:1.本次研究的三组18个样本DNA共检测出1980988条高质量的Clean reads,得到8352条OTUs,这些OTUs分属于11个菌门,19个纲,25个目,45个科,89个种,146个属,其中健康对照组（3399）>脾胃湿热组（2654）>肝郁脾虚组（2299）,三组样本共有的OTUs有263个,健康对照组和脾胃湿热组之间有469个交叉OTU,和肝郁脾虚组之间有445个交叉OTU,脾胃湿热组和肝郁脾虚组两组共有419个OTU,各组特有的OTU个数分别为健康对照组2748,脾胃湿热组1674,肝郁脾虚组2053。2.门水平上:本次研究三组样本均以拟杆菌门和厚壁菌门为优势菌,与健康对照组相比较,脾胃湿热组和肝郁脾虚组拟杆菌门丰度降低,厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门丰度升高,B/E值下降;科、属水平上,与健康对照组相比较,慢性乙肝证候组普雷沃菌属（Prevotella）、萨特菌属（Sutterella）、多尔氏菌属（Dorea）、毛螺旋菌下菌属（LachnospiraceaeUCG-008）、瘤胃梭菌属（Ruminiclostridium9）、阿里松氏菌属（Allisonella）、Anaeroglobus属丰度升高,食物谷菌属（Victivallis）丰度降低,且脾胃湿热组检出链型杆菌属（Catenibacterium）和丛毛单胞菌属（Comamonas）两个菌属,肝郁脾虚组检出泰泽属（Tyzzerella）;与脾胃湿热组比较,肝郁脾虚组检出放线杆菌属（Actinobacillus）,而链型杆菌属（Catenibacterium）、Intestinibacter菌属消失。经LEfSe分析,脾胃湿热组和肝郁脾虚组在变形菌门（Proteobacteria）上差异显着。3.与健康对照组比较慢性乙肝脾胃湿热证和肝郁脾虚证ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA明显升高,HBV-DNA拷贝数高于检测下限（>1.0E+3）,（P<0.05）;与脾胃湿热组比较,肝郁脾虚组AST、GGT有所降低（P<0.05）。4.与健康对照组相比较慢性乙肝脾胃湿热组与肝郁脾虚组DNMT1、E-cad、P53、MeCp2浓度明显升高（P<0.05）;与脾胃湿热组相比较,肝郁脾虚组E-cad、P53、DNMT1、MeCp2浓度有所上升,差异无意义（P>0.05）。5.脾胃湿热组DNMT1与B/E呈较强相关（r=0.772）,E-cad、P53、MeCp2与B/E无明显相关（r<0.3,P>0.05）,肝郁脾虚组E-cad与B/E呈较弱相关性（r=0.601）,DNMT1、P53、MeCp2与B/E无相关性（r<0.4,P<0.05）。6.脾胃湿热组DNMT1与Proteobacteria呈较弱相关性（r=-0.589）,E-cad、P53、MeCp2与Proteobacteria无明显相关性;肝郁脾虚组E-cad、P53、MeCp2、与Proteobacteria无相关性（r<0.5,P>0.05）。结论:1.本次研究证实慢性乙肝患者与健康人群肠道微生物存在明显差异性;2.本次研究证实慢性乙肝脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道具有各自的优势菌种;3.本次研究证实慢性乙肝的进展与宿主的DNA甲基化有关,DNMT1、E-cad、MeCp2、P53在影响宿主甲基化的同时可能也参与了慢性乙肝的进程;4.慢性乙肝状态下机体存在免疫功能紊乱,肠道微生态失调和甲基化修饰,B/E值、差异菌Proteobacteria与甲基化蛋白DNMT1、E-cad、MeCp2、P53呈一定相关性,很有可能是肠道菌群通过甲基化修饰的方式干预了某些特定基因的表达,从而在慢性乙肝中发挥作用,但其具体机制有待进一步研究。
梁冰洁[8]（2019）在《藤茶双氢杨梅素调控TGF-β1/Smad和PDGF信号通路抗肝纤维化机制的研究》文中认为目的:基于TGF-β1/Smad和PDGF信号通路,研究双氢杨梅素（Dihydromyricetin,DIH）抗肝纤维化的作用机制。方法:昆明种小鼠98只,雌雄各半,随机分为六组,即空白对照组,模型组,秋水仙碱阳性对照组,DIH高、中、低剂量组。自造模日起,除正常组对照外,其余各组背部皮下注射25%CCL4花生油溶液,连续10周,2 mL/kg,每3天1次。造模同时空白对照组和模型组每天给予蒸馏水灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,连续10周。小鼠于第10周末时,末次给药1 h后摘眼球取血,分离血清,置低温冰箱备用。取肝组织,部分4%组织细胞固定液固定,部分超低温冰箱保存。取血清微板法检测小鼠血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）含量,碱水解法检测肝组织中羟脯胺酸（Hyp）含量,ELISA法检测肝组织中Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（COLⅢ）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）含量,HE和Masson染色法观察小鼠肝组织纤维化程度,并进行组织学评分。采用RT-PCR法及免疫组化法检测DIH对肝纤维化小鼠肝组织TGF-β1/Smad通路和PDGF通路中主要基因和蛋白表达的影响。结果:与模型组比较,DIH高、中、低剂量组均可降低CCL4所致肝纤维化小鼠血清中ALT、AST及肝组织中COLⅠ、COLⅢ、HA、LN、Hyp含量,可改善病理损伤程度,减轻肝组织炎症细胞浸润,减少肝脏胶原蛋白的生成,降低Ishak评分。与模型组比较,DIH高剂量组能下调TGF-β1/Smad通路tgf-β1、smad 2、α-sma基因表达,DIH中剂量组可以下调smad 2、smad 4、α-sma基因表达,DIH低剂量组可以下调smad 4、α-sma基因表达;DIH高、中剂量组均能上调smad 7基因表达。DIH高、中、低剂量组均能下调TGF-β1/Smad通路TGF-β1、Smad 2、Smad 4表达,中、低剂量组能下调α-SMA蛋白表达,DIH高、中剂量组能上调Smad 7蛋白表达。与模型组比较,DIH高、中剂量组能下调PDGF通路pdgf、pi3k、akt、α-sma基因表达,DIH低剂量组能下调akt、α-sma基因的表达,DIH高剂量组能上调pten基因表达。DIH高、中、低剂量组均能下调PDGF相关蛋白PDGF、PI3K表达,上调PTEN蛋白表达,DIH中、低剂量组均能下调α-SMA蛋白表达。结论:（1）DIH对CCL4所致肝纤维化有显着的干预作用;（2）DIH抗肝纤维化机制可能调控与TGF-β1/Smad和PDGF信号通路有关。
张伟[9]（2018）在《健脾化痰活血法治疗乙肝肝纤维化临床疗效观察》文中研究表明目的:本试验通过病例治疗前后自身对照研究,以评价健脾化痰活血法治疗慢乙肝肝纤维化的疗效性及安全性,为中医药抗肝纤维化提供新的治疗方案。方法:依据病例选择标准自病房、门诊选择80例乙肝肝纤维化患者,给予以健脾化痰活血法为组方原则的肝荣汤加减方干预24周。观察并记录治疗前、后,中医证候、肝功能、纤维化血清学指标及多参数模型（APRI、FIB-4、PLT/γ-GT）、FibroTouch-LSM等疗效及安全性指标,比较治疗前后各指标变化,以P<0.05为统计学处理有显着差异。结果:1.总有效率:治疗后临床总有效率为82.5%;2.中医证候疗效评价:改善中医证候总有效率96.25%;3.肝功能改善:比较治疗前后ALT、AST、γ-GT下降,ALB、PALB上升,统计学描述有极显着意义（P<0.01）,ALP、TBIL下降,TP升高,统计学处理有显着差异（P<0.05）;4.肝纤维化四项:四项指标均较治疗前下降（P<0.05）,总有效率82.5%;5.复合血清参数模型:治疗后APRI、FIB-4下降,PLT/γ-GT上升,相较治疗前差异有统计学意义;6.影像学指标:治疗后LSM、CAP下降,有非常显着统计学意义（P<0.01）;在门静脉宽度及脾厚度方面前后比较,差异虽无统计学意义,但在改善腹部超声总评分上,有统计学显着性差异（P<0.05）。结论:健脾化痰活血法治疗在有效改善患者综合临床症状的同时可显着改善肝功能,降低纤维化指标,有益于纤维化治疗,临床疗效显着且安全性良好,值得进一步深入探讨。
张莉[10]（2018）在《参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效评价》文中指出目的:通过观察参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化相关指标的影响,行疗效分析。方法:选取符合慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化诊断的病人,完善ALT、AST、中医症状积分及肝脏弹性硬度值（LSM值）检查,选择符合入组的患者60例,随机分为两组,对照组与试验组各30例。对照组（CG）每晚睡前口服恩替卡韦分散片0.5 mg/次,试验组（EG）口服恩替卡韦分散片（剂量同对照组）同时加用我科专科制剂参仁活血颗粒10 g/次,3次/天,分别于治疗6个月、治疗12个月,通过检测ALT、AST、中医症状积分及肝脏弹性硬度值（LSM值）进行比较及综合疗效分析,以评价药物疗效,及服药时间长短是否对治疗效果存在影响;通过血常规、肾功、大小便常规、心电图等进行安全性评价,并记录患者不良反应。结果:纳入60例患者有效病例56例（试验组失访1例,对照组失访2例、资料不全1例）,对56例患者相关数据进行统计分析。（1）组内比较在服用抗病毒药物及联合中药治疗后,转氨酶下降较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）,ALT（试验组治疗6个月为38.53±8.22,对照组治疗6个月为36.80±7.39）、AST（试验组治疗6个月为40.13±6.38,对照组治疗6个月为38.87±5.18）;组间比较试验组与对照组在改善转氨酶上差异无统计学意义（P>0.05）;（2）治疗12个月较治疗6个月在改善患者转氨酶的作用上,差异无统计学意义（P>0.05）,ALT（试验组治疗12个月为32.50±5.85,对照组治疗12个月为32.97±7.42）、AST（试验组治疗12个月为35.63±4.19,对照组治疗12个月为34.20±4.90）;结果示在改善AST、ALT方面试验组不具有优势,但试验组及对照组均有降低转氨酶的作用;（3）在改善肝脏弹性值（LSM值）方面:试验组肝脏弹性值（LSM值）治疗6个月及治疗12个月均较治疗前降低明显（P<0.05）,（试验组治疗6个月为11.97±2.12,对照组治疗6个月为14.07±3.43;试验组治疗12个月为10.25±2.43,对照组治疗12个月为11.98±3.21）;试验组治疗12个月弹性硬度值下降较治疗6个月下降更明显（P<0.05）;对照组肝脏弹性值治疗6个月及治疗12个月均较治疗前降低明显（P<0.05）;对照组治疗12个月弹性硬度值下降较治疗6个月下降更明显（P<0.05）;治疗6个月试验组降低肝脏硬度值与对照组比较,下降更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月试验组降低肝脏硬度值比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;两组均能发挥降低肝脏弹性硬度值的作用,在降低肝脏弹性硬度值方面试验组较对照组有优势;且在一定服药周期内,参仁活血颗粒联合抗病毒治疗时间越长弹性值下降更显着。（4）中医症状积分:试验组中医症状积分治疗6个月及治疗12个月均较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组治疗12个月中医症状积分下降较治疗6个月下降更明显（P<0.05）,（试验组治疗6个月为14.13±4.05,治疗12个月为9.47±1.83）;对照组中医症状积分治疗6个月及治疗12个月均较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组治疗12个月中医症状积分下降较治疗6个月下降更明显（P<0.05）,（对照组治疗6个月为18.07±3.77,治疗12个月为11.60±3.00）;治疗6个月试验组降低中医症状积分与对照组比较,下降更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月试验组降低中医症状积分值比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;提示在改善中医症状方面,试验组具有显着优势,且在一定治疗周期内,疗程越长,显效率越高;（5）综合疗效分析:治疗6个月对照组显效率:44.44%,总有效率:55.55%;试验组显效率:55.17%,总有效率:65.51%;治疗12个月对照组显效率:59.26%,总有效率:70.37%;试验组显效率:68.97%,总有效率:82.76%。治疗6个月试验组的总有效率、显效率均较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月试验组的总有效率、显效率较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）;试验组治疗12个月总有效率及显效率均较治疗6个月高,差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗12个月总有效率及显效率均较治疗6个月高,差异有统计学意义（P<0.05）;结果显示,试验组综合疗效优于对照组,且在一定周期内服药疗程长,综合疗效佳。通过各项安全性指标显示治疗前后无明显异常,表示该实验无严重不良反应。结论:（1）参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗肝纤维化的综合疗效优于单用恩替卡韦,即两者联用具有协同作用,联用能增加抗肝纤维化的疗效;（2）在一定时间内,联合用药的疗效与用药时间成正相关,用药时间越长,疗效更佳;（3）参仁活血颗粒联合恩替卡韦可能通过改善患者中医症状及降低患者肝脏弹性硬度值发挥抗肝纤维化作用。参仁活血颗粒是一种可用于联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全、有效的药物,值得临床推广。
二、对肝纤维化与中药抗肝纤维化的再认识（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、对肝纤维化与中药抗肝纤维化的再认识（论文提纲范文）
（1）导读：贯穿肝硬化全过程的中西医结合应用与研究（论文提纲范文）
| 1 病因治疗 |
| 2 抗炎保肝治疗 |
| 3 抗肝纤维化与门静脉高压治疗 |
| 4 肝硬化并发症的治疗 |
（2）中医暖肝治法的理论及运用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 中医“肝”相关理论问题的探讨 |
| 第一节 中医对“肝”的解剖认识 |
| 第二节 “肝藏象”理论体系的构建过程 |
| 第三节 “肝阳虚”源流及文献中少见“肝阳虚”的原因探讨 |
| 第四节 “肝无补法”之说的探讨 |
| 第五节 肝为“刚脏”“体阴用阳”考释 |
| 第六节 “肝主疏泄”生理功能的再认识 |
| 第七节 “肝藏血”生理功能阐释 |
| 第八节 肝与小便及生殖功能的关系 |
| 第九节 肝为“将军之官”的理论内涵 |
| 第十节 肝为“罢极之本”的理论内涵 |
| 第十一节 关于“肝生于左”的考释 |
| 第二章 暖肝治法的理论内涵 |
| 第一节 暖肝治法的定义与适用范围 |
| 第二节 暖肝治法的相关概念解析 |
| 第三节 暖肝与疏肝、泻肝、补肾、补脾的区别与联系 |
| 1. 暖肝与疏肝 |
| 2. 暖肝与泻肝 |
| 3. 暖肝与补肾 |
| 4. 暖肝与补脾 |
| 第三章 暖肝治法的学术源流 |
| 第一节 先秦两汉——理论奠基 |
| 第二节 晋唐时期——深化病机 |
| 第三节 宋元时期——创制新方 |
| 第四节 明清时期——重视温补 |
| 第四章 暖肝治法的功效与运用 |
| 第一节 暖肝散寒,理气止痛 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第二节 暖肝温阳,舒筋通脉 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第三节 暖肝行血,补虚养血 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第四节 暖肝通阳,行气解郁 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第五节 温敛肝气,缩尿起痿 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第六节 暖肝和胃,降逆止呕 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第七节 暖肝温阳,化气行水 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第八节 暖肝补虚,调补冲任 |
| 1. 功效阐释 |
| 2. 代表方药 |
| 3. 主治病证举要 |
| 4. 证治验案举隅 |
| 第五章 《临证指南医案》运用暖肝法的数据挖掘 |
| 第一节 暖肝治法相关医案的频数统计 |
| 第二节 暖肝治法相关药物的频数统计 |
| 第三节 暖肝药物关联分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 第一节 文献综述 |
| 参考文献 |
| 第二节 暖肝治法的代表药物整理 |
| 第三节 暖肝治法的代表方剂整理 |
| 第四节 小茴香历代本草文献整理 |
| 第五节 缩泉丸用茴香考 |
| 1《魏氏家藏方》中有关“缩泉丸”的原始记载 |
| 2 后世传抄过程中将两首“缩泉丸”混淆 |
| 3 现代《方剂学》教材因袭讹误 |
| 4 缩泉丸配伍茴香的意义 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 灸法为主治疗桥本甲状腺炎的Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 文献筛选与数据提取 |
| 1.5 偏倚风险评估 |
| 1.6 软件与统计分析方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究基本信息 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险评估结果 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.5 安全性分析 |
| 3 小结 |
| 4 讨论 |
| 4.1 灸法治疗桥本甲状腺炎的立法依据 |
| 4.2 研究的局限性 |
| 4.3 对临床的启示 |
| 参考文献 |
| 第二部分 隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 受试者来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机分组及样本量 |
| 2.2 盲法实施 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 试验过程 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.6 统计方法 |
| 2.7 评价标准 |
| 3 结果 |
| 3.1 病例剔除及脱落情况 |
| 3.2 两组基线情况比较 |
| 3.3 试验结果 |
| 讨论 |
| 1 中医学对桥本甲状腺炎的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 证型分析 |
| 1.3 中医对桥本甲状腺炎的治疗 |
| 1.4 中医治疗桥本甲状腺炎的机制研究 |
| 1.5 小结 |
| 2 西医学对桥本甲状腺炎的认识 |
| 2.1 桥本甲状腺炎的病因 |
| 2.2 桥本甲状腺炎的诊断 |
| 2.3 桥本甲状腺炎的治疗 |
| 2.4 小结 |
| 3 结果分析 |
| 3.1 试验结果分析 |
| 3.2 隔药灸脐法与隔淀粉灸脐法疗效差异分析 |
| 4 疗效机理分析 |
| 4.1 隔药灸脐法应用概述 |
| 4.2 灸法作用 |
| 4.3 药物作用 |
| 4.4 穴位作用 |
| 4.5 综合作用 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 近十年中医药治疗桥本甲状腺炎的临床研究 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
（4）维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制肝纤维化的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略词中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、创新性与局限性 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位论文期间的研究成果 |
| 致谢 |
（5）基于倾向性评分匹配法评价真实世界清热利湿、健脾活血法治疗慢性乙型肝炎的临床疗效（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择标准 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 分组及治疗 |
| 2.2 观察指标 |
| 3 统计方法 |
| 4 技术路线图 |
| 5 研究结果 |
| 5.1 匹配前后两组患者临床特征比较 |
| 5.2 治疗疗效评价 |
| 5.3 安全性指标 |
| 第二章 讨论 |
| 1 真实世界研究与倾向性评分匹配 |
| 2 立题理论依据 |
| 3 清热利湿、健脾活血法理论依据 |
| 4 结果分析 |
| 5 结论 |
| 6 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 中西医结合治疗慢性乙型肝炎研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（6）丹酚酸B对DEN诱导的Smad3基因C末端磷酸化位点突变小鼠肝纤维化-肝癌进程的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 药品 |
| 2.1.3 主要试剂及抗体 |
| 2.1.4 主要耗材及仪器 |
| 2.1.5 主要试剂配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 Smad3基因C末端磷酸化位点突变小鼠饲养、繁育 |
| 2.2.2 小鼠鉴定基因型 |
| 2.2.3 DEN诱导小鼠肝纤维-肝癌化模型的建立 |
| 2.2.4 小鼠血清中 ALT(谷丙转氨酶)和 AST(谷草转氨酶)检测 |
| 2.2.5 苏木精-伊红（HE）和 Van Gieson（VG）染色法检测小鼠肝脏的组织病理学特征 |
| 2.2.6 Western-blot 法检测小鼠肝组织中的蛋白水平 |
| 2.3 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 小鼠基因型鉴定 |
| 3.2 Smad3C末端基因磷酸化位点突变减弱丹酚酸B抗小鼠肝纤维化作用 |
| 3.2.1 小鼠的一般情况 |
| 3.2.2 小鼠血清中ALT、AST水平 |
| 3.2.3 小鼠肝脏组织病理学特征 |
| 3.2.4 小鼠肝脏组织中α-SMA和 GST-P的蛋白水平 |
| 3.3 Smad3C末端基因磷酸化位点突变抑制SalB抗肝纤维化过程p Smad3C、p21 蛋白的上调 |
| 3.4 Smad3C末端基因磷酸化位点突变抑制SalB抗肝纤维化过程p Smad3L、PAI-1、c-Myc蛋白的下调 |
| 3.5 Smad3C末端基因磷酸化位点突变减弱丹酚酸B抗小鼠肝癌作用 |
| 3.5.1 小鼠的一般情况 |
| 3.5.2 小鼠血清中ALT、AST水平 |
| 3.5.3 小鼠肝脏组织病理学特征 |
| 3.5.4 小鼠肝脏组织中GST-P的蛋白水平 |
| 3.6 Smad3C末端基因磷酸化位点突变抑制SalB抗肝癌过程中p Smad3C、p21 蛋白的上调 |
| 3.7 Smad3C末端基因磷酸化位点突变抑制SalB抗肝癌过程中p Smad3L、PAI-1、c-Myc蛋白的下调 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 下一步设想和展望 |
| 参考文献 |
| 附录Ⅰ 个人简历 |
| 附录Ⅱ 致谢 |
| 附录 Ⅲ 综述 Smad3 蛋白在肝癌进展中的作用研究 |
| 参考文献 |
（7）慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群的变化及其与甲基化相关蛋白的关联性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医学对乙肝的认识 |
| 1.1 病名认识 |
| 1.2 病因病机概述 |
| 1.3 证候探索 |
| 1.4 中医药治疗 |
| 2 现代医学对乙肝的认识 |
| 2.1 病原学 |
| 2.2 流行病学 |
| 2.3 发病机制 |
| 2.4 治疗 |
| 3 肠道菌群的研究概况 |
| 3.1 肠道菌群的结构 |
| 3.2 肠道菌群的主要功能 |
| 3.3 影响肠道菌群结构的因素 |
| 3.4 肠道菌群研究方法 |
| 4 肠道菌群在乙肝中的研究现状 |
| 5 肠道菌群应用于中医证候的研究现状 |
| 5.1 脾虚证的微生态研究 |
| 5.2 湿热证的微生态研究 |
| 5.3 肾阳虚证的微生态研究 |
| 5.4 其它证型的微生态研究 |
| 第二部分 实验部分 |
| 一.利用16SrDNA测序技术对慢性乙肝脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群结构的实验研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究对象 |
| 2.1 病例来源及分组 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 排除纳入标准 |
| 3 实验材料 |
| 3.1 主要试剂 |
| 3.2 主要仪器 |
| 4 实验方法 |
| 4.1 粪便标本采集 |
| 4.2 肠道菌群DNA的提取 |
| 4.3 肠道菌群DNA的 PCR扩增 |
| 4.4 PCR产物的混样和纯化 |
| 4.5 文库构建和上机测序 |
| 4.6 测序数据处理 |
| 4.7 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 5.1 一般资料 |
| 5.2 肠道菌群检测结果 |
| 5.3 OTU聚类分析 |
| 5.4 Alpha多样性分析 |
| 5.5 Beta多样性分析 |
| 5.6 组间显着性差异metastats分析 |
| 5.7 群落结构分析与热图 |
| 5.8 群落相似度比较 |
| 5.9 LEfSe分析 |
| 二.肠道菌群与DNA甲基化相关指标的关联研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 主要试剂 |
| 2.2 主要仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 血液标本采集 |
| 3.2 血清生化指标检测 |
| 3.3 ELISA法检测血浆HBV慢性感染相关指标 |
| 4 统计学分析 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 HBV-DNA定量 |
| 5.2 肝功能检测结果 |
| 5.3 DNA甲基化相关蛋白检测结果 |
| 5.4 肠道菌群与DNA甲基化相关指标的关联性分析 |
| 第三部分 综合讨论 |
| 1 四川地区慢性乙肝脾胃湿热证和肝郁脾虚证现状分析 |
| 2 慢性乙肝相关菌属分析 |
| 3 慢性乙肝不同证型相关菌属分析 |
| 3.1 脾胃湿热证菌群分析 |
| 3.2 肝郁脾虚证肠道菌群分析 |
| 4 DNA甲基化相关蛋白分析 |
| 5 DNA甲基化与中医证型分析 |
| 6 肠道菌群与甲基化相关蛋白的关联性分析 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（8）藤茶双氢杨梅素调控TGF-β1/Smad和PDGF信号通路抗肝纤维化机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 DIH对CCL_4所致小鼠肝纤维化的干预作用 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 受试药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 1.5 药液配置 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 CCL_4所致小鼠肝纤维化模型的建立 |
| 2.2 DIH对肝纤维化小鼠血清中AST、ALT含量的影响 |
| 2.3 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织中Hyp含量的影响 |
| 2.4 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织中COLⅠ、COLⅢ、HA、LN含量的影响 |
| 2.5 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织病理改变的影响 |
| 2.5.1 肝纤维化小鼠病理切片的制备 |
| 2.5.2 Ishak评分系统 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 DIH对CCL_4所致肝纤维化小鼠死亡率的影响 |
| 3.2 DIH对CCL_4所致肝纤维化小鼠血清中AST、ALT含量的影响 |
| 3.3 DIH对CCL_4所致肝纤维化小鼠肝脏组织中COLⅠ、COLⅢ、HA、LN、Hyp含量的影响 |
| 3.4 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织病理改变的影响 |
| 3.4.1 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织病理改变的影响(HE染色检查). |
| 3.4.2 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织胶原纤维蛋白产生的影响(Masson染色检查) |
| 3.4.3 DIH对肝纤维化小鼠肝脏Masson染色病理切片评分的影响 |
| 4.讨论 |
| 第二部分 DIH对TGF-β1/Smad和 PDGF通路的影响 |
| 一、DIH对TGF-β1/Smad通路相关基因和蛋白表达的影响 |
| (一)DIH对 TGF-β1/Smad通路相关基因表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 受试药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 CCL_4所致小鼠肝纤维化模型的建立 |
| 2.2 DIH对肝纤维化小鼠肝脏组织TGF-β1/Smad通路相关基因tgf-β1、smad2、smad3、smad4、smad7、α-sma转录的影响 |
| 2.2.1 RNA的提取 |
| 2.2.2 RNA纯度的检测及浓度计算 |
| 2.2.3 逆转录反应 |
| 2.2.4 PCR扩增程序 |
| 2.2.5 琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.3 电泳产物分析 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| (二)DIH对 TGF-β1/Smad通路相关蛋白表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 CCL_4所致肝纤维化小鼠模型的建立 |
| 2.2 DIH对肝纤维小鼠肝脏组织TGF-β1/Smad通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7、α-SMA表达的影响 |
| 2.2.1 免疫组化切片的制备 |
| 2.2.2 免疫组化结果分析 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| 二、DIH对 PDGF通路相关基因和蛋白表达的影响 |
| (一)DIH对 PDGF通路相关基因表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 受试药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 1.5 药液配置 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 CCL_4所致小鼠肝纤维化模型的建立 |
| 2.2 DIH对肝纤维小鼠肝脏组织PDGF通路相关基因pdgf、pi3k、akt、pten、α-sma表达的影响 |
| 2.2.1 RNA的提取 |
| 2.2.2 RNA纯度的检测及浓度计算 |
| 2.2.3 逆转录反应 |
| 2.2.4 PCR扩增程序 |
| 2.2.5 琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.3 电泳产物分析 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| (二)DIH对 PDGF通路相关蛋白表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 DIH对 CCL_4所致肝纤维化小鼠模型的建立 |
| 2.2 DIH对肝纤维小鼠肝脏组织PDGF通路相关蛋白PDGF、PI3K、AKT、PTEN、α-SMA表达的影响 |
| 2.2.1 免疫组化切片的制备 |
| 2.2.2 免疫组化结果分析 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| 三、讨论 |
| 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 综述 中药调控TGF-β1/Smad信号通路抗肝纤维化研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（9）健脾化痰活血法治疗乙肝肝纤维化临床疗效观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、研究内容 |
| 二、研究对象 |
| (一)病例来源 |
| (二)诊断标准 |
| (三)纳入标准 |
| (四)排除标准 |
| (五)剔除、脱落标准 |
| 三、研究方法 |
| (一)方案设计 |
| (二)治疗方案 |
| (三)观察指标 |
| 四、疗效判定 |
| (一)中医疗效判定标准 |
| (二)临床综合疗效评定标准 |
| 五、统计学分析方法 |
| 六、研究结果 |
| (一)基本资料 |
| (二)治疗后临床总疗效评价 |
| (三)中医证候疗效评价 |
| (四)治疗后肝功能指标结果分析 |
| (五)治疗前后纤维化指标比较 |
| (六)安全性评价 |
| 讨论 |
| 一、现代医学肝纤维化研究进展 |
| (一)关于纤维化发生、进展的细胞分子学机制 |
| (二)纤维化诊断方法研究进展 |
| (三)纤维化治疗新进展 |
| 二、中医学肝纤维化认识 |
| (一)病因病机认识 |
| (二)中药及复方抗肝纤维化研究 |
| (三)乙肝纤维化中医外治法 |
| 三、慢乙肝中医思维理念认识 |
| 四、健脾化痰活血法立法理论及方药分析 |
| (一)立法理论 |
| (二)遣方特点 |
| (三)用药分析 |
| 五、健脾化痰活血法治疗乙肝肝纤维化疗效分析 |
| (一)临床总疗效 |
| (二)显着改善中医证候 |
| (三)健脾化痰活血法可以显着改善肝功能 |
| (四)有效改善纤维化指标,抗肝纤维化临床获益 |
| (五)改善肝脏超声评分 |
| (六)安全性良好,有效改善肾功能指标 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（10）参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 中药联合核苷类似物治疗乙型肝炎肝纤维化研究进展(综述) |
| 参考文献 |
四、对肝纤维化与中药抗肝纤维化的再认识（论文参考文献）
- [1]导读：贯穿肝硬化全过程的中西医结合应用与研究[J]. 刘成海. 中西医结合肝病杂志, 2021(11)
- [2]中医暖肝治法的理论及运用研究[D]. 王畅. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]隔药灸脐法治疗桥本甲状腺炎的临床研究[D]. 白尹豪. 山东中医药大学, 2020(01)
- [4]维生素A修饰的纳米载体靶向肝星状细胞沉默TLR4基因并抑制肝纤维化的实验研究[D]. 陈志伟. 广州医科大学, 2020(01)
- [5]基于倾向性评分匹配法评价真实世界清热利湿、健脾活血法治疗慢性乙型肝炎的临床疗效[D]. 马翠翠. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [6]丹酚酸B对DEN诱导的Smad3基因C末端磷酸化位点突变小鼠肝纤维化-肝癌进程的影响[D]. 丁韩燕. 安徽医科大学, 2020(02)
- [7]慢性乙型肝炎脾胃湿热证和肝郁脾虚证患者肠道菌群的变化及其与甲基化相关蛋白的关联性研究[D]. 徐由立. 成都中医药大学, 2019
- [8]藤茶双氢杨梅素调控TGF-β1/Smad和PDGF信号通路抗肝纤维化机制的研究[D]. 梁冰洁. 广西中医药大学, 2019
- [9]健脾化痰活血法治疗乙肝肝纤维化临床疗效观察[D]. 张伟. 山东中医药大学, 2018(01)
- [10]参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效评价[D]. 张莉. 西南医科大学, 2018(09)