CMV-hFasL转基因小鼠对低剂量链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病敏感

一、CMV-hFasL transgenic mice are sensitive to low doses of streptozotocin-induced type Ⅰ diabetes mellitus（论文文献综述）

Cheng-liang ZHANG Xiao-lei ZOU Jia-bei PENG Ming XIANG~2 Department of Pharmacology College of Pharmacy Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China^[1]（2007）在《Immune tolerance induced by adoptive transfer of dendritic cells in an insulin-dependent diabetes mellitus murine model》文中研究说明 Aim:To investigate the effect and underlying mechanisms of immune-toleranceinduced by the adoptive transfer of bone marrow（BM）-derived dendritic cells（DC）in insulin-dependent diabetes mellitus（IDDM）mice.Methods:The IDDMmodel was established by a low close of streptozotocin（STZ）in Balb/c mice.TwoDC subpopulations were generated from the BM cells with granulocyte-macroph-age colony-stimulating factor with or without interleukin-4.The purity and the Tcell stimulatory capability of DC were identified.These cells were used to modu-late autoimmune response in pre-diabetic mice.Blood glucose was examinedweekly;pancreas tissues were taken for histopathological analysis,and CD4+ Tcells were isolated to detect lymphocyte proliferation by MTT assay and the ratioof CD4+CD25+ T cells by fluorescence-activated cell sorting（FACS）.The cytokinesecretion was determined by ELISA analysis.Results:Two DC subsets weregenerated from BM,which have phenotypes of mature DC（mDC）and immatureDC（iDC）,respectively.The level of blood glucose decreased significantly bytransferring iDC（P<0.01）rather than mDC.Less lymphocyte infiltration was ob-served in the islets,and pancreatic structure was intact.In vitro,proliferation oflymphocytes decreased and the proportion of CD4+CD25+ T cells increasedremarkably,compared with the mDC-treated groups（P<0.05）,which were associ-ated with increased level of the Th2 cytokine and reduced level of the Th 1 cytokineafter iDC transfer.Conclusion:Our data showed that iDC transfer was able toconfer protection to mice from STZ-induced IDDM.The immune-tolerance toIDDM may be associated with promoting the production of CD4+CD25+ T cellsand reducing regulatory Th2 responses in vivo.

余路阳^[2]（2005）在《Ⅰ.A20基因在脑缺血和I型糖尿病中的抗凋亡作用 Ⅱ.异种移植中针对Gal alpha 1，3 Gal修饰基因的研究》文中指出脑缺血是中风的主要原因之一,它是由于脑血管发生梗阻引起脑血流的减少甚至中断而引起的。脑缺血的发生将引起以大脑皮层,纹状体,海马等各组织的损伤,引起神经细胞的凋亡或坏死。凋亡的发生与肿瘤坏死因子（TNF）等炎症细胞因子密切相关。TNF 诱导的凋亡很大一部分是通过caspase 途径和来源于iNOS 的NO 介导的。A20 基因是一种肿瘤坏死因子（TNF）诱导下的原始反应基因。其编码的锌指蛋白在抑制NF-κB 和TNF 介导的细胞凋亡方面得到了广泛的研究,但对于其在神经系统中的抗凋亡功能研究很少。本实验在MCAO（middle cerebral artery occlusion）大鼠脑中来考察人A20在体内对脑缺血的作用。通过移植表达人A20 基因的原代培养的海马神经元到MCAO 大鼠脑组织凋亡区域来考察A20 对移植神经元在凋亡环境中的保护作用。与对照组相比,A20 组大鼠梗死体积显着减少,术后神经学缺失有更好的改善,缺血侧的一氧化氮（NO）含量显着下降。在MCAO 大鼠凋亡区域,转染了人A20 的神经元在移植后存活数量显着多于转染空载体的神经元。我们进一步在神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞系和原代海马神经元上观察和分析A20对TNF-α诱导的凋亡的抗凋亡作用以及机制。流式细胞分析,TUNEL和DNA Ladder 等结果都显示A20 可以抑制SH-SY5Y 细胞和原代海马神经元中TNF-α诱导的凋亡。并在SH-SY5Y 细胞中发现A20 可以抑制凋亡发生时caspase-3,8 的激活。这些结果初步表明,A20 基因具有抑制脑缺血后神经细胞凋亡的功能,能缓解脑缺血的损伤程度,减轻神经功能损伤。并且这一抗凋亡功能可能是通过抑制caspase-3,8 为主的死亡受体凋亡信号途径来实现的。

LIN Bo, ZHANG Zhen-Lin~2, YU Lu-Yang, GUO Li-He~3 Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai lnstitute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences Shanghai 200031; ~2Center for Preventing and Treating Osteoporosis, Osteoporosis Research Unit, Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai 200233, China^[3]（2003）在《CMV-hFasL transgenic mice are sensitive to low doses of streptozotocin-induced type Ⅰ diabetes mellitus》文中研究指明 AIM: To investigate the role of Fas-FasL pathway in the pathogenesis of streptozotocin （STZ）-induced type Ⅰ diabetes mellitus. METHODS: Low dose injections of STZ were used to induce type Ⅰ diabetes mellitus in the CMV-hFasL transgenic mice. Blood glucose concentration was measured with Glucotrand Plus blood glucose test strips. Expression of hFasL was detected by RT-PCR and Western blotting. The severity of insulitis was determined by histological examination. Expressions of IL-1β and TNF-α mRNA in the pancreas were detected by semi-quantitative RT-PCR analysis. Fas expression in apoptotic RIN-5F cells was also confirmed by RT-PCR in vitro. RESULTS: hFasL was expressed in the islets of CMV-hFasL transgenic mice. The transgenic mice were sensitive to diabetic induction than the control WT mice. IL-1β and TNF-α expressions in the pancreas of CMV-hFasL transgenic mice were far more than that in WT mice. We also found STZ and IL-1β could both induce higher expression of Fas in RIN-5F. The combining

林波^[4]（2003）在《糖尿病发病机理的探讨以及相关治疗方法的研究》文中研究表明目的 ： 检测在糖尿病的发生过程中 Fas 和 FasL 的作用。 方法 ： 我们利用 hFasL 的转基因小鼠， 用低剂量的 STZ 来诱导糖尿病。 通过 RT—PCR 和 Western 我 们鉴定了 hFasL 在转基因小鼠的胰岛中的表达。 利用血糖的测定和组织切片 的观察来认定糖尿病的程度。 Il—1β， TNF—α， Fas 的表达都通过 RT—PCR 来鉴定。 结果 ：hFasL 转基因小鼠在胰岛上可以表达 FasL,它们相对于普通 的同品系的小鼠更容易被低剂量的 S T Z 诱导得病。在同时取标本的胰腺的 mRNA 的半定量 PCR 中，转基因小鼠的 Il—1β，TNF—α 的表达明显高于普 通小鼠。在体外实验中，发现 β 细胞株 RIN-5F 在 STZ 或者 Il—1β，TNF —α，IFNγ 的诱导下，可以表达 Fas，然后导致凋亡。 结论 ：Fas 和 FasL 在糖尿病的发生过程中起着很重要的作用。

二、CMV-hFasL transgenic mice are sensitive to low doses of streptozotocin-induced type Ⅰ diabetes mellitus（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、CMV-hFasL transgenic mice are sensitive to low doses of streptozotocin-induced type Ⅰ diabetes mellitus（论文提纲范文）

（1）Immune tolerance induced by adoptive transfer of dendritic cells in an insulin-dependent diabetes mellitus murine model（论文提纲范文）

（2）Ⅰ.A20基因在脑缺血和I型糖尿病中的抗凋亡作用 Ⅱ.异种移植中针对Gal alpha 1，3 Gal修饰基因的研究（论文提纲范文）

（4）糖尿病发病机理的探讨以及相关治疗方法的研究（论文提纲范文）

四、CMV-hFasL transgenic mice are sensitive to low doses of streptozotocin-induced type Ⅰ diabetes mellitus（论文参考文献）

• [1]Immune tolerance induced by adoptive transfer of dendritic cells in an insulin-dependent diabetes mellitus murine model[J]. Cheng-liang ZHANG Xiao-lei ZOU Jia-bei PENG Ming XIANG~2 Department of Pharmacology College of Pharmacy Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China. Acta Pharmacologica Sinica, 2007(01)
• [2]Ⅰ.A20基因在脑缺血和I型糖尿病中的抗凋亡作用 Ⅱ.异种移植中针对Gal alpha 1，3 Gal修饰基因的研究[D]. 余路阳. 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）, 2005(06)
• [3]CMV-hFasL transgenic mice are sensitive to low doses of streptozotocin-induced type Ⅰ diabetes mellitus[J]. LIN Bo, ZHANG Zhen-Lin~2, YU Lu-Yang, GUO Li-He~3 Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai lnstitute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences Shanghai 200031; ~2Center for Preventing and Treating Osteoporosis, Osteoporosis Research Unit, Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai 200233, China. Acta Pharmacologica Sinica, 2003(12)
• [4]糖尿病发病机理的探讨以及相关治疗方法的研究[D]. 林波. 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）, 2003(03)

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