一、腹腔免疫化疗治疗中、晚期消化系恶性肿瘤临床观察（论文文献综述）
周唯[1]（2021）在《基于整合大数据的复方苦参注射液治疗胃癌与食管癌上市后评价研究》文中提出研究目的胃癌和食管癌是我国发病率较高的消化系统肿瘤。目前其治疗方法以放化疗为主。复方苦参注射液是常用的抗肿瘤类中药注射液,具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛之功效,临床上多用于胃癌和食管癌等消化道肿瘤的治疗。本研究在整合大数据理念指导下,综合运用网状Meta分析、网络药理学、生物信息学、分子生物学等研究方法开展复方苦参注射液治疗胃癌和食管癌的临床评价与机制研究,希冀为科学评价其临床疗效和揭示其分子机制提供高质量证据。研究方法1网状Meta分析首先全面检索国内外数据库中复方苦参注射液等抗肿瘤类中药注射剂治疗胃癌、食管癌的随机对照实验文献并依据纳入排除标准遴选文献,进而应用WinBugs1.4和Stata13.0软件对临床总有效率、生活质量改善和不良反应改善等结局指标进行分析,并生成网状关系图、曲线下面积图和三维数据立方体图,从而解析复方苦参注射液与其他同类注射剂相比的治疗优势与特点。2整合生物信息学分析本论文综合运用了网络药理学、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、芯片Meta分析、分子对接、经典生物信息学的方法整合分析了复方苦参注射液治疗胃癌、食管癌的作用机制。在复方苦参注射液治疗胃癌的作用机制研究中,首先对GEO和TCGA数据库中的miRNA表达数据进行差异分析并且对其进行靶基因预测,之后应用WGCNA对TCGA中的RNA测序数据和临床信息进行关键模块筛选,根据复方苦参注射液成分靶点和以上胃癌关键信息进行复方苦参注射液干预胃癌的ceRNA网络构建。同时,本研究运用芯片Meta分析对比了关键基因在胃癌组织和正常组织之间的表达差异。利用GO和KEGG富集分析以明确关键基因所涉及的生物调控途径;通过生存分析和免疫浸润分析进一步检测了关键基因对胃癌预后的意义。最后,采用分子对接验证关键基因和复方苦参注射液中相关成分的结合能力。在复方苦参注射液治疗食管癌的机制研究中,首先从GEO数据库中下载食管癌高通量测序芯片数据并进行整合差异分析;其次根据TCGA中的食管癌RNA测序数据进行关键模块构建筛选;最后根据DisgeNET数据进行食管癌疾病靶点的数据搜集。根据以上信息进行网络药理学分析,从而分析复方苦参注射液治疗食管癌的作用机制。3分子生物学实验本研究首先采用MTT和CCK-8方法观察复方苦参注射液对胃癌细胞和食管癌细胞的增殖影响。之后分别应用RT-qPCR和Western blot法检测复方苦参注射液对胃癌细胞及食管癌细胞中mRNA和蛋白表达的影响。同时,本研究采用TMT方法系统研究了复方苦参注射液给药后胃癌细胞蛋白变化情况。研究结果1 基于网状Meta分析的复方苦参注射液治疗胃癌临床评价研究本部分研究共纳入随机对照试验文献68篇,涉及8种抗肿瘤类中药注射剂,相关胃癌患者5525名。网状Meta分析结果显示,与对照组仅用FOLFOX相比,联合使用复方苦参注射液在提高临床总有效率、改善免疫功能指标和生活质量以及减缓不良反应中均具有统计学意义。此外,多指标三维聚类分析结果显示,复方苦参注射液与同类注射液相比在临床疗效和缓解不良反应综合评价中亦有较好排序。2 基于网状Meta分析的复方苦参注射液治疗食管癌临床评价研究此部分研究共纳入随机对照试验文献52篇,涉及7种抗肿瘤类中药注射剂,相关食管癌患者3876名。网状Meta分析结果显示,与对照组仅用化疗相比,在提高临床总有效率、改善生活质量、减少恶心呕吐方面复方苦参注射液联合化疗使用成为最优干预措施的概率最大。相关结局指标聚类分析显示,复方苦参注射液在多结局指标评价中亦有明显优势。3 基于网络药理学的复方苦参注射液治疗胃癌作用机制研究采用网络药理学与生物信息学相结合的方法,预测得到复方苦参注射液可能参与调控的ceRNA网络以及复方苦参注射液直接干预胃癌的基因靶点。对胃癌基因表达谱芯片进行 Meta 分析后发现关键基因 AKR1B1,CTSK,MMP2,TLR4,ADRB2,PDE1C和PTGER3在胃癌组织中具有显着差异。生存分析亦显示AKR1B1,MMP2和PTGER3在影响胃癌患者生存率方面具有重要意义。功能富集分析表明复方苦参注射液可以通过激活诸如PI3K-Akt和Toll样受体信号通路等信号通路来抑制癌细胞增殖并调节免疫力,从而治疗胃癌。4 基于整合高通量数据分析的食管癌关键基因研究此部分旨在确定与食管癌的发病机制和预后相关的潜在关键基因。差异分析结果表明,与正常组织相比,癌症组织中共有134个上调和183个下调的差异表达基因并且据此构建蛋白互作网络。根据度值筛选出十个关键基因（AURKA,CDC20,BUB1,TOP2A,ASPM,DLGAP5,TPX2,CENPF,UBE2C和NEK2）。功能富集分析表明,多种细胞外相关条目和ECM-受体相互作用途径均与食管癌密切相关。5 基于网络药理学的复方苦参注射液治疗食管癌作用机制研究首先应用WGCNA方法研究基因表达数据与食管癌患者临床特征之间的联系,进而结合芯片分析的差异基因、疾病数据库基因和复方苦参注射液成分对应的预测靶标进行网络药理分析。结果显示EGFR、ERBB2、CCND1和AURKA是与复方苦参注射液治疗食管癌相关的核心基因。此外,通过富集分析预测发现,复方苦参注射液还可以调控食管癌中的ERBB信号通路和PI3K-AKT信号通路等相关通路。6 基于蛋白组学分析复方苦参注射液治疗胃癌的分子作用机制本研究采取TMT定量蛋白质组学研究方法来进行复方苦参注射液干预胃癌细胞后的差异表达蛋白质分析。研究发现,共有差异蛋白794个,其中包括上调蛋白490个以及下调蛋白304个。此外,结果发现复方苦参注射液可以通过影响如PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路等遏制胃癌进展。7 复方苦参注射液对胃癌细胞和食管癌细胞的作用影响实验结果表明,复方苦参注射液可以抑制胃癌细胞和食管癌细胞的增殖。通过RT-qPCR和Western blot实验证实复方苦参注射液可以抑制胃癌细胞中AKR1B1和MMP2的过表达,还可以上调胃癌细胞中的PTGER3;此外,复方苦参注射液也可以下调食管癌细胞中的EGFR和AURKA的异常高表达。研究结论本论文在整合大数据理念指导下,综合运用临床大数据与生物信息大数据研究方法开展复方苦参注射液临床评价与机制研究。结果显示,复方苦参注射液治疗胃癌、食管癌疗效确切且与同类注射液对比有优势或特色,其核心机制与调控胃癌、食管癌关键基因密切相关。同时,本研究还探索实践了以网状Meta分析、网络药理学、生物信息学、分子生物学实验为主链的中医药整合大数据研究模式,为中药上市后再评价特别是疗效与机制评价的有效联通提供了示范与路径。
王一同[2]（2021）在《华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究》文中指出研究背景恶性腹水是晚期结肠癌患者的常见并发症,是临床治疗的难点。西医目前主要采用腹腔穿刺置管引流、全身化疗或联合腹腔灌注化疗等方法,但恶性腹水患者多为肿瘤晚期,经过多程放、化疗治疗,体质较差,再次化疗的敏感性及耐受性降低,且恶性腹水多为血性,无法大量置管引流,使腹胀、喘憋等症状持续存在,严重影响生活质量。因此需探索更为温和、有效的治疗方法。中药腹腔灌注,可避免口服汤药引起的胃肠不适,副反应小,近年来广泛应用于恶性腹水的临床治疗。本团队致力于华蟾素注射液腔内灌注治疗研究多年,发现华蟾素注射液对恶性浆膜腔积液有一定的疗效,庄等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液,有效率为66.42%;杨等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注对于恶性胸水有效率为60.00%;袁等研究发现,华蟾素注射液对于消化系统肿瘤来源恶性腹水有效率为75.4%,疗效更好,但前期研究对于不同癌种患者分层后病例数较少,未进行具体分层讨论。恶性腹水的生成与血管新生密切相关。本团队前期基础研究发现华蟾素注射液能够降低恶性腹水中的红细胞数量,使腹水颜色变浅,推测华蟾素注射液可能通过抑制肿瘤血管新生干预恶性腹水的生成。血管生成拟态（Vasculogenic Mimicry,VM）是近年来提出的全新肿瘤血管新生模式,可能与传统内皮细胞参与的肿瘤血管新生共同促进恶性腹水的生成。既往多数研究关注在华蟾素对内皮细胞参与的肿瘤血管新生的影响,鲜有研究探究华蟾素对VM形成的影响。研究目的临床部分:明确华蟾素注射液腹腔灌注治疗对于结肠癌这一单一病种来源的恶性腹水的疗效及该治疗方法对应的优效人群特征,以期为华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水提供更为个体化的临床指导。实验部分:由临床现象探索内在机制。以VM为新切入点,通过体内、体外实验观察华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞VM形成的影响及作用机制,从而更为全面地从肿瘤血管新生角度阐述华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌恶性腹水的作用机制。研究方法临床部分:采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素（如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合并全身治疗等）对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分:（1）采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。（2）采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。（3）采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VM的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。（4）采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分:（1）腹水量疗效评价:研究共纳入135例患者。灌注后腹围较灌注前显着减小（P<0.01）;完全缓解2例,部分缓解25例,稳定56例,合计有效83例,无效52例,总有效率61.5%。（2）腹水质疗效评价:灌注后腹水红细胞数、腹水肿瘤标记物、腹水乳酸脱氢酶水平较灌注前显着下降（P<0.01）;腹水红细胞较治疗前下降≥25%者94例,总有效率74.0%;腹水肿瘤标记物较灌注前下降≥25%者70例,总有效率55.1%,其中CEA、CA199、CA724水平下降显着,铁蛋白水平较灌注前差异无统计学意义（P>0.05）;腹水乳酸脱氢酶较治疗前下降≥25%者50例,总有效率39.4%。（3）KPS评分疗效评价:灌注后KPS评分较灌注前显着提高（P<0.01）;较治疗前提高者41例,较治疗前稳定者82例,较治疗前减少者12例。（4）生存情况疗效评价:纳入患者截至末次随访,仍存活者2例,腹水生存期为1～31个月,平均腹水生存期5.66±4.59个月,中位腹水生存期4.00个月;腹水1年生存率为9.6%,2年生存率为3.7%,未见大于3年生存者。（5）安全性评价:出现不良反应者27例,占比20.0%,主要不良反应为腹痛（10例）、发热（11例）、恶心呕吐（3例）、腹泻（3例）,多可耐受或对症治疗后可较快缓解,为1级轻度不良反应。未见由药物引起的骨髓抑制、肝、肾功能异常及心电图改变,未见腹腔感染、肠梗阻、消化道出血等严重并发症,安全性良好。（6）短期疗效优效人群特征分析:对于男性、有饮酒史、左半结肠、灌注前血液NLR≤2.81、初诊即诊断恶性腹水、血性腹水、全身辨证含瘀毒证,全身辨证非肝肾阴虚证、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水量控制方面疗效更好,其中结肠癌位置、腹水性质、合并全身中医治疗是影响腹水量控制率的独立预后因素;对于有饮酒史、无肝转移、有腹腔淋巴结转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水颜色改善方面疗效更好,其中肝转移、胆红素升高、腹水性质、局部辨证为影响腹水颜色改善率的独立预后因素。（7）长期疗效优效人群特征分析:有家族史、左半结肠、无肝转移、无脑转移、转移部位≤2个、灌注前无血中乳酸脱氢酶升高、初诊即诊断恶性腹水、全身辨证非肝肾阴虚证、无不良反应及腹水量得到控制的患者腹水生存期更长,但与外部研究结果对比生存期未见明显延长。实验部分:（1）结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种可建立较为稳定的BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;Matrigel基质胶细胞三维培养可建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型。（2）华蟾素注射液腹腔注射可抑制结肠癌血性腹水的生成、降低腹水中红细胞数目,抑制结肠癌腹腔转移瘤的生成。（3）缺氧微环境可促进结肠癌HCT116细胞迁移、侵袭,增强体外VM的形成能力。（4）华蟾素注射液可逆转缺氧对HCT116细胞造成的不良影响,抑制其增殖、迁移、侵袭及体内、体外VM的形成。（5）缺氧微环境可上调HCT116细胞HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达,华蟾素注射液干预后可抑制HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherinmRNA及蛋白表达,对MMP9 mRNA及蛋白未见显着影响。研究结论临床部分:（1）华蟾素注射液腹腔灌注可有效抑制结肠癌恶性腹水的产生,延缓病情进展,降低腹水中的红细胞数量,提高KPS评分,改善患者生活质量,安全性良好;（2）左半结肠癌、无肝转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗的患者是华蟾素注射液腹腔灌注治疗的优效人群,通过人群特征初步筛选后用药可提高临床疗效。实验研究:华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌血性腹水的机制,可能与其逆转肿瘤缺氧微环境,下调HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达从而抑制结肠癌细胞体内、体外VM的形成,同时抑制结肠癌细胞增殖、迁移及腹腔侵袭有关。
杨鸣[3]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中认为研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
王佩佩[4]（2020）在《中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析》文中提出1研究目的系统评价中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效性及安全性,并分析多种不同中药注射液腹腔灌注辅助治疗癌性腹水的疗效及安全性,甄别中药注射液腹腔灌注干预治疗癌性腹水的优势品种。2研究方法2.1传统Meta分析以主题词“癌性腹水”、“中药注射液”、“随机”等及其相关自由词制定文献检索表达式,全方位检索2019年12月31日以前的中英文数据库相关文献,且使用灰色文献检索、引文检索等,收集所有中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的RCT研究。严格筛选符合标准的文献,评价最终纳入的RCT文献质量,提取纳入研究的基线资料、文献信息、结局指标等数据资料,运用Stata 16.0软件及RevMan5.3进行卡方检验及汇总效应量,并根据研究特征预先设置亚组进行分析,并对可能影响本研究结果的相关变量因素进行回归分析。2.2贝叶斯网状Meta分析检索关于中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的所有研究（含不同中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗的直接比较）,纳入符合基本假设的RCT试验。对纳入的研究进行假设检验,评估其迭代收敛性,基于贝叶斯马尔科夫链蒙特卡罗效应模型进行网状Meta分析,运用R软件gemtc包、WinBUGS及Stata 16.0软件对各RCT结局指标数据进行统计及分析,绘制各治疗措施比较的网状证据图及贡献图,计算不同中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗在各结局指标的排序概率及累计概率,进一步统计曲线下面积,预测不同中药注射液在疗效及安全性指标的排序的可能性。3研究结果3.1中药注射液联合顺铂（DDP）腹腔灌注治疗癌性腹水Meta分析纳入符合标准的研究35项,共计癌性腹水患者2490例,对照组1224例,治疗组1266例,涉及9种中药注射液。低偏倚风险≥3的研究约占20%。Meta分析结果显示:与单纯顺铂腹腔灌注相比,中药注射液联合DDP腹腔灌注治疗癌性腹水Meta分析汇总的效应量及其可信区间分别为:临床总有效率OR=3.38（95%CI[2.79,4.09]）,Z=12.57（p<0.00001）、KPS 评分改善率 OR=3.58（95%CI[2.73,4.69]）,Z=9.22（p<0.00001）、骨髓抑制事件发生率 OR=0.36（95%CI[0.28,0.47]）,Z=7.50（p<0.00001）、恶心呕吐事件发生率 OR=0.33（95%CI[0.26,0.42]）,Z=8.92（p<0.00001）、肝肾功能受损事件发生率 OR=0.36（95%CI[0.20,0.64]）,Z=3.40（p=0.0007）、发热事件发生率 OR=0.42（95%CI[0.26,0.70]）,Z=3.40（p=0.0007）、腹痛事件发生率OR=0.52（95%CI[0.21,1.31]）,Z=1.39（p=0.16）。除在降低事件发生率差异无统计学意义（p>0.05）外,其余各结局指标差异均具有统计学意义（p<0.05）。基于癌性腹水原发灶不同亚组分析结果提示中药注射液联合顺铂腹腔灌注对胃癌、肝癌、卵巢癌等原发灶引起的相关腹水均具有明显疗效,各个亚组内部差异均具有统计学意义（p<0.05）,胃癌组、肝癌组、卵巢癌组不同亚组之间经卡方检验无明显异质性（p=0.90）。不同中药注射液腹腔灌注临床总有效率的Meta亚组分析提示:与单纯DDP灌注相比,艾迪注射液+DDP灌注组、康艾注射液+DDP灌注组、康莱特注射液+DDP灌注组、榄香烯注射液+DDP灌注组、复方苦参注射液+DDP灌注组、猪苓多糖注射液+DDP灌注组、香菇多糖注射液+DDP灌注组、鸦胆子油乳注射液+DDP灌注组、白花蛇舌草注射液+DDP灌注组9个亚组内部差异均具有统计学意义（p<0.05）,9种不同中药注射液的亚组间无明显异质性（p=0.93）。与单纯DDP灌注相比,复方苦参注射液联合腹腔灌注对改善患者免疫功能及降低肿瘤标志物等方面有一定影响,对该结局指标进行描述性分析。经回归分析显示原发灶的不同、疗程及用药频率、用药剂量、样本量等多因素对本研究结果影响较小。以临床有效率为例Egger法检验提示本研究无明显发表偏倚。3.2不同中药腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效性及安全性网状Meta分析最终纳入符合同质性假设的定量分析研究31项,共涉及艾迪注射液、康艾注射液、康莱特注射液、榄香烯注射液、复方苦参注射液、猪苓多糖注射液、香菇多糖注射液、鸦胆子油乳注射液8种中药注射液分别联合DDP腹腔灌注及单纯DDP腹腔灌注9种干预措施,贝叶斯网状Meta分析结果显示:①在临床总有效率方面:DDP+榄香烯（70.8%）>DDP+复方苦参（67.8%）>DDP+康莱特（65.9%）>DDP+鸦胆子油乳（58.6%）>DDP+猪苓多糖（57.1%）>DDP+艾迪（48.4%）>DDP+香菇多糖（41.7%）>DDP+康艾（39.2%）>DDP（0.5%）;②在生活质量改善率方面:DDP+猪苓多糖（75.7%）>DDP+艾迪（59.8%）>DDP+康莱特（56%）>DDP+鸦胆子油乳（54.2%）>DDP+复方苦参（53%）>DDP+香菇多糖（50.9%）>DDP（0.5%）;③在降低骨髓抑制不良反应发生率方面:DDP+艾迪（89.6%）>DDP+鸦胆子油乳（57.6%）>DDP+复方苦参（57.5%）>DDP+猪苓多糖（57.5%）>DDP+康莱特（55.7%）>DDP+香菇多糖（47%）>DDP+榄香烯（46.9%）>DDP+康艾（28.9%）>DDP（9.4%）;③在降低恶心呕吐不良反应发生率方面:DDP+艾迪（75.2%）>DDP+榄香烯（66%）>DDP+复方苦参（58.5%）>DDP+康莱特（58.1%）>DDP+猪苓多糖（57.3%）>DDP+鸦胆子油乳（56.7%）>DDP+康艾（48%）>DDP+香菇多糖（24.3%）>DDP（5.9%）;④聚类分析结果提示:复方苦参注射液、康莱特注射液在同时提高临床疗效及降低骨髓抑制不良反应方面具有相对综合优势;复方苦参注射液、榄香烯注射液在同时提高临床疗效及降低恶心呕吐事件发生数方面具有相对综合优势;康莱特注射液、复方苦参注射液在同时提高临床总有效率及生活质量改善率方面具有相对优势。艾迪注射液在同时降低骨髓抑制及恶心呕吐不良反应发生率方面占相对优势。且与康艾注射液+DDP相比,艾迪注射液+DDP（OR=0.19,95%CI[0.04,0.78]）可明显降低骨髓抑制事件发生率,两两间接比较差异具有统计学意义（p<0.05）。漏斗图提示不同结局指标可能存在小样本发表偏倚。4研究结论与单纯DDP腹腔灌注治疗相比,中药注射液联合DDP腹腔灌注可显着提高癌性腹水患者的临床总有效率,对胃癌、肝癌、卵巢癌等不同原发灶相关腹水的疗效无明显差异,均具有显着疗效。同时可改善恶性肿瘤相关腹水患者的生活质量,降低其骨髓抑制、恶心呕吐等事件的发生率。其中榄香烯注射液在提高近期疗效方面可能具有相对优势,艾迪注射液在降低不良反应发生率方面相对优势可能性较大,复方苦参注射液在同时提高临床疗效、降低不良反应方面可能具有综合优势。
陈晓宇[5]（2020）在《芪术扶正饮治疗消化系统恶性肿瘤恶液质低蛋白血症的临床疗效观察》文中研究表明目的:通过观察芪术扶正饮对肿瘤恶液质低蛋白血症患者血清蛋白水平、腓肠肌维度、生活质量及不良反应等方面的影响,明确芪术扶正饮的疗效及安全性,为其临床应用提供确切依据。方法:按照纳入标准与排除标准共入组消化系统恶性肿瘤恶液质低蛋白血症患者60例,随机分为治疗组（30例）、对照组（30例）。治疗组予以芪术扶正饮联合西医基础治疗,对照组给予醋酸甲地孕酮片联合西医基础治疗,2周为一疗程,治疗4周后,观察两组患者血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、腓肠肌维度、QOL评分及不良反应情况,进行统计数据分析。结果:1.血清蛋白:两组患者血清总蛋白、白蛋白、球蛋白治疗后较治疗前均有提高（P<0.05）,且治疗组较对照组提高更为显着（P<0.05）。2.腓肠肌维度:两组患者在治疗后小腿腓肠肌维度均有一定增加（P<0.05）,治疗组和对照组在对腓肠肌维度增长和维持的疗效上无明显差异（P>0.05）。3.生活质量改善:两组患者治疗后QOL评分较治疗前均有提高（P<0.05）,且治疗组较化疗组提高更显着（P<0.05）。4.安全性评价:60例患者在治疗前及治疗过程中,进行血常规、肝肾功能、心电图、大便常规等检查,发现明显异常者0例。在治疗过程中,对照组出现2例轻度恶心呕吐和1例便秘患者,治疗组未发现皮肤及全身各系统的不良反应。结论:1.芪术扶正饮可有效提高患者血清总蛋白、白蛋白、球蛋白水平;有助于肿瘤恶液质低蛋白血症的治疗;2.芪术扶正饮有助于增长和维持肿瘤恶液质低蛋白血症患者小腿腓肠肌维度,并有效减少肌肉萎缩;3.芪术扶正饮能有效提高肿瘤恶液质低蛋白血症患者的生活质量;4.芪术扶正饮无明显毒副作用,安全有效,且价格低,服用方便,突出了中医药简、便、效、廉的独特优势,有较高的临床应用价值。
FREARD Marc（冯茂荣）[6]（2020）在《舒鹏教授辨治胃癌之回顾性研究》文中指出目的:以舒鹏教授治疗胃癌的临床医案为研究基础,对其临床辨治胃癌的临证经验及学术思想进行研究和探讨,通过医案数据挖掘,医案研究,教授访谈等多种研究形式,使其学术思想能够得到较为全面的总结及传承,为胃癌的中医诊疗提供指导思路与方法。方法:（1）对近30年胃癌的中医文献进行研究,分析探讨目前胃癌的中医药研究现状。（2）基于胃癌中医药文献形成理论研究,总结近现代医家对该病的病因病机,辨证分型,治法与选方用药,辅助治疗的观点。（3）采用Medcase Ver3.8数据记录挖掘系统对舒鹏教授2010年2月至2019年3月临床诊疗胃癌的医案进行录入,建立数据库,并严格按照纳入标准、排除标准进行筛选。对符合标准的339例病案通过运用频数法、关联规则、聚类分析等数据挖掘研究方法,重点挖掘医案中的病理分类,临床分期,治疗阶段,症状,治法,方药等内容,结合舒鹏教授的临证经验对挖掘结果进行分析、归纳和总结。（4）整理出四例不同治疗阶段的代表性医案,进行评论性分析。（5）采用教授结构化访谈形式,详细记录舒鹏教授对胃癌从病因病机,治则治法,选方用药等方面的辨治观点并进行分析讨论。结果:（1）共检索到167篇中医辨治胃癌的相关文献,其中主要集中在理论研究、经验总结,临床观察等方面。（2）中医学认为胃癌的病因多由六淫邪毒等外因及饮食不节,情志内伤,正气内虚等内因共同导致脾胃脏腑功能失调,气滞,食积,血瘀,痰结,热/火毒久稽于胃,相互作用形成癌肿。胃癌的治法可以总结为“扶正祛邪”,扶正需“重视脾胃”,扶正为主的方剂以六君子汤使用最多。（3）本研究共纳入339位胃癌病人,共计1046诊次。首先进行总体（总体组）数据挖掘研究,然后按不同的治疗阶段分成三个亚组分别进行对比研究:辅助化疗组纳入27例患者,共计37诊次;康复组202例患者,共793诊次;姑息组108例患者,共214诊次。结果显示:①基本情况:总体组男女比为1.7:1;辅助化疗组男女比为1.25:1;康复组男女比为1.6:1;姑息组男女比为2:1。胃癌高发年龄为60-69之间。②病理分类和临床分期:组织病理学分型分布97%属于腺癌;组织学分级79%为G3;Lauren分型38.09%属弥漫型。TNM分期36.15%属IV期。③临床表现:总体组临床症状频率高于10%的有纳差,便溏,暖气,乏力,泛酸,畏寒;常见舌象为苔薄白质淡红,苔少质偏红,苔腻质淡红,质淡红有齿痕等;细脉频率最高。辅助化疗组嗳气频率特别高;苔腻频率相对高。康复组麻木和胃脘隐痛频率相对高。姑息组的纳差和乏力频率尤其高;苔少频率低,质偏暗比较高。④治法:健脾养胃,解毒祛邪是基本治法。⑤方药:总体组使用频次大于10%的药物共有45种,全幅频率达82.81%,其中鸡内金、炙甘草、茯苓、党参、陈皮、半夏、浙贝母、炒麦芽、炒谷芽、炒山楂、炒神曲、莪术、三棱、炒白术、生黄芪、三七使用频率皆高于50%。基本方为“六君子汤”。根据K-均值聚类法则,得出三个核心方:一为生黄芪、党参、炒白术、获苓、当归、陈皮、法半夏、乌梅、干姜、石见穿、炙甘草。二为生黄芪、党参、炒白术、白芍、当归、法半夏、陈皮、三棱、莪术、石见穿、炙甘草。三为生黄芪、党参、炒白术、茯苓、白芍、当归、三棱、莪术、石见穿、陈皮、半夏、炙甘草。辅助化疗组核心方为:三棱、党参、半夏、当归、炙甘草、石见穿、茯苓、莪术、陈皮、鸡内金。康复组频次大于50%鸡内金、茯苓、炙甘草、党参、陈皮、半夏、浙贝母、炒麦芽、炒谷芽、炒山楂、炒神曲、炒白术、莪术、三棱、生黄芪。姑息性治疗组莪术和三棱使用频率比较高,得出一个核心方:北沙参、南沙参、天门冬、甘草、麦门冬、生石膏、知母。包含抗癌毒药如藤梨根、半枝莲、山慈姑、急性子、地鳖虫、徐长卿、蜈蚣、壁虎、红豆杉、蜂房的药对和药物组合多。（4）四个不同治疗阶段分别为新辅助化疗期,辅助化疗期,康复期,姑息性治疗期,其核心治则分别为攻补适宜,调理中焦脾胃;促进脾胃健运;益气化瘀解毒;滋养后天,解毒攻邪。（5）胃癌的首要病因是脾胃虚弱,其病机为脾胃虚弱,浊毒内蕴,应以健脾养胃为主,以解毒祛邪为辅为主要治则。要通过补和运促使脾胃功能正常运转。不同的治疗阶段有不同的目标,但都应遵循同样的辨证论治原则。结论:本论文通过理论研究,数据挖掘,医案研究,教授访谈四种形式探讨并总结舒鹏教授辨治胃癌的临证经验及学术思想。其诊治模式为中西医结合,通过病理学诊断,根据不同治疗阶段的病机特征采用相应治法治则,通过辨病辨证辨症指导遣方用药。
周军[7]（2020）在《贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析》文中研究指明目的:本研究旨在系统评价贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液（Malignant Pleural or Peritoneal Effusions,MPPE）的疗效、生活质量改善情况、MPPE中血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）水平变化及应用安全性。方法:通过计算机全面检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数字化期刊数据库（WanFang）和维普中文科技期刊数据库（VIP）等,同时辅以手工检索,搜集国内外所有公开发表的贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗MPPE的随机对照试验（Randomized Controlled Trials,RCTs）。按照文献纳入与排除标准由至少2位研究人员独立进行文献筛选、数据提取及质量评价,采用Review Manager 5.3.5软件进行meta分析,计算相对危险度（Relative Risk,RR）、标准化均数差（Standardized Mean Difference,SMD）及其95%可信区间（Confidence Interval,CI）。研究终点为完全缓解（Complete Remission,CR）率、总有效率（Overall Response Rate,ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate,DCR）、生活质量改善率、生活质量总稳定率、MPPE中VEGF治疗前后水平变化和安全性指标。结果:共纳入26篇RCTs研究,合计1650例MPPE患者,Meta分析结果显示:（1）近期疗效:贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药组（试验组）的CR[RR=1.93,95%CI=（1.64,2.26）,P<0.00001]、ORR[RR=1.42,95%CI=（1.33,1.53）,P<0.00001]、DCR[RR=1.12,95%CI=（1.08,1.17）,P<0.00001]均优于胸腹腔内化疗组（对照组）,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）生活质量:试验组的生活质量改善率[RR=1.75,95%CI=（1.51,2.03）,P<0.00001]、生活质量总稳定率[RR=1.25,95%CI=（1.15,1.36）,P<0.00001]优于对照组,其差异有统计学意义（P<0.05）;（3）MPPE中VEGF水平:试验组的MPPE中第1、2、3、4周期VEGF水平下降程度[第1周期SMD=-1.81,95%CI=（-2.54,-1.09）,P<0.00001、第2周期SMD=-1.48,95%CI=（-1.95,-1.02）,P<0.00001、第3周期SMD=-1.38,95%CI=（-1.85,-0.92）,P<0.00001、第4周期SMD=-2.52,95%CI=（-3.91,-1.13）,P=0.0004]均大于对照组,其差异有统计学意义（P<0.05）;（4）安全性评价:试验组高血压[RR=2.86,95%CI=（1.52,5.40）,P=0.001]的发生率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,而出血、蛋白尿、白细胞计数减少、消化道反应、发热、血小板计数减少、血红蛋白减少、肝肾功异常、疼痛、疲乏、骨髓抑制、体重减轻、心电图异常中,两组患者发生率差异均无统计学意义（P>0.05）,而且在白细胞计数减少及消化道反应发生严重程度（≥Ⅲ级）上亦无统计学意义（P>0.05）。结论:与胸腹腔内化疗相比,贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗MPPE可以提高治疗患者的完全缓解率、总有效率、疾病控制率、生活质量改善率、生活质量总稳定率,且能降低MPPE中VEGF水平,但该方案可能导致高血压的发生率增加。
胡叶[8]（2018）在《华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究》文中指出研究背景恶性腹水是由各种恶性肿瘤引起的腹水,多由肿瘤进展或转移引起。恶性腹水患者的平均生存期约为2-3个月,尤以胃肠道来源的最差,生存期不超过20周。肿瘤患者出现腹水,不仅会带来巨大的痛苦,更延误了积极的治疗机会,甚至引起营养匮乏、病情恶化,使生存期明显缩短。因此,如何有效减少恶性腹水,并减轻由此引起的相关临床症状,提高生存质量显得尤为重要。目前,现代医学的治疗手段主要包括利尿、腹腔穿刺引流、化疗、免疫治疗等。中医药因其副作用小、疗效好,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。华蟾素注射液作为干蟾皮的主要提取物,已广泛应用于临床中恶性腹水的治疗,具有较好的临床疗效,尤其对腹水局部辨证属于湿热毒证者疗效最佳。华蟾素注射液不仅能够有效缓解恶性腹水的发生、发展,同时能够使红色浑浊的腹水转澄清、降低腹水中红细胞数。其原因可能与华蟾素注射液能够抑制肿瘤新生血管形成相关。VEGF及其受体是促进血管生成的主要参与因子,在恶性腹水的形成和治疗方面发挥重要作用。因此,研究华蟾素注射液与结肠癌恶性腹水中VEGF及其受体之间的关系,对明确华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的机制、提高结肠癌恶性腹水的治疗疗效至关重要。基于上述内容,我们猜测华蟾素注射液能够抑制腹水中VEGF的表达,阻断VEGF与VEGFR-2的结合,减缓肿瘤新生血管形成,从而减少恶性腹水的产生。研究目的通过本研究,希望了解结肠癌血性腹水中,华蟾素注射液对VEGF、VEGF-mRNA和VEGFR-2等细胞信号通路的影响,明确华蟾素注射液对结肠癌腹膜转移肿瘤细胞信号通路VEGF表达的调节作用,初步阐述华蟾素注射液在治疗结肠癌腹水时的具体作用靶点和作用途径。研究方法本研究主要包括动物和细胞两部分实验,通过华蟾素注射液分别干预动物和细胞模型,从蛋白和基因层面揭示华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水时干预VEGF及其受体表达的情况,探索华蟾素注射液干预结肠癌血性腹水的可能机制。动物实验（华蟾素注射液干预荷瘤小鼠血性结肠癌腹水VEGF表达的研究）主要包括以下四部分内容:1、建立动物模型:我们尝试不同接种途径、不同细胞类型、不同接种剂量对小鼠的影响,建立符合课题需求的荷瘤小鼠血性腹水模型。2、华蟾素注射液剂量确定:我们设计并进行华蟾素注射液腹腔灌注的急性毒性试验,通过判断不同剂量干预后小鼠腹腔内各脏器的病理改变,明确华蟾素注射液的腹腔灌注安全剂量。3、荷瘤小鼠腹水量变化研究:药物干预后观察并记录各组小鼠腹水产生情况。4、荷瘤小鼠VEGF、VEGF-mRNA、VEGFR-2表达的影响:采用ELISA检测血性结肠癌腹水VEGF表达水平;WB检测小鼠肠系膜转移瘤VEGF、VEGFR-2含量;qPCR检测小鼠肠系膜转移瘤中VEGF-mRNA、VEGFR2-mRNA。细胞实验（华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究）主要包括以下两部分内容:1、华蟾素干预下HUVEC增殖变化:MTT检测HUVEC细胞凋亡情况;荧光显微镜观察用药前后细胞形态学变化。2、华蟾素干预下HUVEC中VEGF、VEGFR-2、VEGF-mRNA表达的影响:ELISA检测HUVEC细胞上清液中VEGF含量和细胞膜表面VEGFR-2含量;qPCR测定HUVEC细胞中 VEGF mRNA、VEGFR-2 mRNA 含量。研究结果1、结肠癌血性腹水的动物模型建立方法主要包括脾脏接种肿瘤细胞和腹腔接种肿瘤细胞两种。脾脏接种的方法更优于腹水的收集和计量,腹腔接种的方法则适用于与结肠癌腹水产生密切相关的肠、腹壁转移瘤的研究。2、华蟾素注射液腹腔灌注剂量不超过1ml时,不会引起小鼠肝、脾、肾脏器急性坏死,不会影响小鼠的体重、饮食等,属于安全剂量。3、华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制荷瘤小鼠腹腔中腹水的含量。4、华蟾素注射液未降低脾脏组裸鼠血性腹水中VEGF表达量,各组腹水中VEGF含量无统计学意义（P>0.05）。腹腔组BALB/c小鼠肠系膜转移瘤中VEGF与VEGFR-2表达量在不同浓度华蟾素作用下均呈现不同程度降低,由高到低的表达量分别为低剂量、中剂量、高剂量,该变化具有统计学意义（P<0.05）。可见,华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制小鼠肠系膜转移瘤中VEGF与VEGFR-2的表达。5、华蟾素注射液呈浓度依赖性降低腹腔组BALB/c小鼠腹腔转移瘤中VEGF-mRNA与VEGFR2-mRNA表达量,该变化具有统计学意义（P<0.05）。其中,高剂量华蟾素注射液对两种mRNA的抑制作用最强,中剂量其次,低剂量抑制作用最弱。6、华蟾素注射液对HUVEC细胞有明显生长抑制作用,其抑制率在10-80%之间,半数抑制浓度（IC50）为1mg/ml,药物最佳作用时间为24h。24h内,华蟾素注射液对HUVEC干预呈“时间-浓度”依赖性。7、华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制HUVEC细胞VEGF及VEGFR-2的表达,差异具有统计学意义（P<0.05）,其对VEGFR-2的抑制作用更高于相同剂量下对VEGF的作用（P<0.001）。8、华蟾素注射液能够抑制HUVEC细胞VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA的表达,且该抑制作用呈浓度依赖性,差异具有统计学意义（P<0.05）。研究结论我们成功建立荷瘤小鼠结肠癌血性腹水模型和人脐静脉内皮细胞模型。在动物和细胞实验中,我们均从基因和蛋白层面,明确了华蟾素注射液对VEGF及其受体的下调作用,同时发现华蟾素注射液虽对VEGF及其受体均有抑制作用,但对VEGFR-2的抑制尤其明显。进一步揭示了华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水的可能机制是下调VEGF及其受体,特别是降低VEGFR-2的表达,抑制肿瘤新生血管形成,从而为华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水提供了科学依据。本研究从分子层面证实华蟾素注射液对结肠癌血性腹水中信号通路VEGF表达的调节作用,为推广华蟾素注射液腹腔灌注应用于临床中治疗结肠癌血性腹水提供了实验依据,为华蟾素抗肿瘤的机制研究提供了新思路。未来研究将继续对华蟾素注射液抗肿瘤新生血管作用进一步验证并深入探究其分子机制。
汤伟[9]（2017）在《华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水及其VEGF表达的临床研究》文中研究表明研究目的恶性腹腔积液是由肿瘤侵及腹腔后,在腹膜广泛种植所致的腹腔内积水。恶性腹腔积液是癌症晚期并发症之一,同时也是引起肿瘤患者死亡的常见原因之一。华蟾素注射液是现代工艺制备的蟾皮提取物,前期研究表明其对恶性腹腔积液有一定疗效。因此,为系统观察华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水,以及腹水中VEGF的变化,初步探究华蟾素注射液作用的靶点,在导师指导下笔者设计进行了本前瞻性、单中心、开放性的临床实验研究。研究方法本次课题所纳入的病例全部来源于2016年5月-2017年2月北京中医药大学东方医院肿瘤科收治的符合实验入组标准的恶性腹水液患者。一共纳入20例患者（男性9例、女性11例）;年龄最大者为81岁,年龄最小者52岁,平均年龄61±8岁。20例患者中血性腹水:7例;非血性腹水:13例。所有纳入患者均在常规治疗的基础上,接受了腹腔穿刺置管引流术、并进行了华蟾素注射液腹腔灌注治疗。灌注药物的配置:0.9%NS 39ml+华蟾素注射液10ml×5支（安徽金蟾生化股份有限公司10ml/支）+5mg地塞米松+10ml利多卡因。灌注后嘱咐患者每间隔10分钟翻身1次,共翻身4次,以促进药物的均匀吸收。记录实验患者的腹水常规、腹水生化、腹水肿瘤标记物水平、腹水颜色、引流次数及引流量以及留取患者标本进行VEGF检测（此项通过购买ELISA试剂盒自行检测）,同时记录血常规、肝肾功能、心电图等以监测药物不良反应。最后进行分析。研究结果1、经治疗后20例患者灌注前后腹水中的VEGF均有不同程度的变化,其中有45%（9/20）的患者治疗后VEGF升高,55%（11/20）的患者经治疗后VEGF含量下降。肉眼血性腹水患者的腹水经治疗后前后对照显示,治疗前330.53±127.09pg/ml,治疗后242.36±131.53 pg/ml,经前后比较后治疗效果明显P<0.05有统计意义。2、以中医局部辨证,湿热毒证组7例患者经治疗后腹水中VEGF含量均下降,有效率100%,寒湿毒证的患者腹水中VEGF含量有31%（4/13）的患者也存在下降,经组间比较后湿热毒证组明显优于寒湿毒证组,P<0.05有统计意义。3、20例患者灌注前后腹水中红细胞均有不同程度的变化,其中有35%（7/20）的患者治疗后红细胞升高,65%（13/20）的患者经治疗后红细胞含量下降。治疗前的红细胞含量为47449.20±43176.82×10-6/L,治疗后的含量为30261.70±29040.82×10-6/L,经前后比较后治疗效果明显,P<0.05,有统计学意义。4、肉眼颜色改变方面,20例患者在经过华蟾素注射液腹腔灌注后,共有13例患者的腹水颜色发生改变,其中有50%（10/20）的患者腹水颜色得到改善,而有15%（3/20）的患者出现了颜色加深。5、20例患者灌注前后腹水中LDH均有不同程度的变化,其中有55%（11/20）的患者治疗后LDH升高,45%（9/20）的患者经治疗后LDH含量下降。治疗前的LDH含量为4231.78±72.41 U/L,治疗后的含量为127.06±71.70U/L,比较后P<0.05,有统计学意义。6、20例患者灌注治疗后中腹水CEA,治疗后75%（15/20）明显下降,仅250%（5/20）的患者CEA升高,然而前后含量经统计后P>0.05无统计学意义。7、患者治疗前后的平均引流量对比结果示,治疗前的平均引流量为605±180ml/次,治疗后的平均引流量为568± 174ml/次,经比较P>0.05无统计学意义。8、前后VEGF、红细胞、LDH、CEA前后差值相关性检验结果,有相关性系数可以看出,两两数据间均有相关性。红细胞差值与VEGF差值、LDH差值的以及CEA与LDH相关性较强,相关系数分别为0.745、0.828和0.771,红细胞与CEA差值以及VEGF与LDH和CEA的相关性要弱些,相关系数分别为0.696、0.618、0.668,P均<0.05,有统计学意义。9、湿热毒证与寒湿毒证不同差值间比较,VEGF组、红细胞组、LDH组、CEA组的湿热毒证组秩均值均大于寒湿毒证秩均值,其中VEGF组、红细胞组、CEA组的P值均<0.05,有统计学意义。而LDH组P值>0.063,无统计学意义。10、在治疗期间,20例患者出现1例灌注后腹部疼痛,3例出现体温升高,但都无需进行药物治疗,未发生其他由于药物使用产生的不良反应。研究结论1、华蟾素注射液腹腔灌注治疗可降低腹腔积液中的VEGF含量,尤其是对于血性腹水不仅红细胞含量显着下降,同时VEGF含量明显下降,并明显改善了血性腹水颜色。2、华蟾素注射液腹腔灌注治疗可降低部分恶性腹水中肿瘤标记物CEA的及LDH的含量,但无统计学意义。3、华蟾素治疗后可影响腹水中红细胞、VEGF及LDH、CEA含量变化,且红细胞与VEGF的变化、红细胞与LDH的变化间存在某种强相关关系。4、华蟾素注射液能对于湿热毒证组腹水疗效明显优于寒湿毒证。说明以上说明"热者寒之"的诊疗思路的正确性,同时间接表明环境对于肿瘤治疗的重要性。5、华蟾素局部腹腔灌注治疗所引发的不良反应较小且可耐受,尤其对于身体较差肿瘤患者不失为一种良好的治疗方案。
袁莉[10]（2014）在《华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的回顾性研究》文中研究表明[研究背景]：恶性腹水是肿瘤晚期常见的并发症之一。其发病机制目前尚未完全清楚,导致恶性腹水治疗的针对性差,故目前恶性腹水的治疗仍是一个未攻克的难题。目前西医对恶性腹水的治疗主要包括利尿补蛋白、腹腔穿刺引流、全身化疗、腹腔灌注化疗等,各种治疗均有一定的有效率,但也有相应的局限性。例如利尿补蛋白治标不治本,且容易导致营养物质的流失；腹腔穿刺引流效果立竿见影,但长期维持效果较差；全身化疗和腹腔灌注化疗是西医较为主要的治疗方法,但恶性腹水的患者大多处于肿瘤病程晚期,身体一般情况差,KPS评分偏低,且既往可能接受过多程化疗,化疗药的敏感性降低,故患者从身体上、心理上对全身化疗及腹腔灌注化疗接受度差。因此,急需探索一种疗效好,副反应低,中晚期肿瘤患者接受度高的治疗方法。中医外治治疗可使药物直达病所,增加局部疗效的同时减轻全身的副反应。其中中药腹腔灌注治疗恶性腹水因其疗效较好,副反应少,中晚期患者接受度高而越来越受到重视。我科多年来采用华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水取得了较好的临床疗效,且已进行了一些前期的临床观察证实对恶性腹水的生长具有一定的抑制作用。[研究目的]：通过临床研究,观察华蟾素注射液腹腔灌注治疗对恶性腹水的量和质、临床症状、体力状况的改善情况；同时分层观察消化系统恶性腹水与非消化系统恶性腹水,局部辩证为湿热毒证与局部寒湿毒证的疗效差别,以期获得得到更加具体、更有针对性的结果,从而更好地指导临床应用。[研究方法]：采用回顾性研究的方法,观察符合病例纳入标准的从2010年1月至2013年12月共102例北京中医药大学东方医院肿瘤科住院的恶性腹水患者,总结恶性腹水患者采用华蟾素注射液腹腔灌注治疗1疗程（2周）后的腹水量、质的变化,治疗前后中医症状评分和体力状况评分（KPS评分）的变化,以及治疗的安全性；同时分层观察消化系统恶性腹水组与非消化系统恶性腹水组、局部湿热毒证组与局部寒湿毒证组腹水量和质的疗效差异。其中对腹水量的观察随访至治疗后1个月。采用SPSS20统计软件,建立数据库并对其进行统计分析。[研究结果]：①腹水量的疗效评价：完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）27例,病情稳定（SD）35例,无效（PD）35例,有效率（CR+PR+SD）为65.7%；分层统计消化系统恶性腹水的有效率为75.4%,非消化系统恶性腹水有效率为51.2%,两组比较P<0.05,差异有统计学意义,说明华蟾素注射液腹腔灌注治疗消化系统恶性腹水疗效优于非消化系统恶性腹水；分层统计局部辩证湿热毒证组有效率为70.1%,寒湿毒证组为40.0%,两组比较P<0.05,差异有统计学意义,表面华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水,其疗效局部辩证为湿热毒证者明显优于局部辩证为寒湿毒证者。②腹水质的疗效评价：华蟾素注射液腹腔灌注治疗后102例恶性腹水患者中红细胞水平（RBC）、乳酸脱氢酶水平（LDH）、肿瘤标记物水平（TM）较治疗前明显下降,其中治疗后较治疗前RBC水平下降≥25%者占61.8%,LDH下降≥25%者占63.7%、TM下降≥25%者占57.8%。分层统计显示,消化系统恶性腹水组腹水质（RBC、LDH、TM）的情况与非消化系统恶性腹水质的改善情况相比较,P均小于0.05,均有统计学差异。分层统计局部辩证为湿热毒证组腹水质（RBC、LDH、TM）的情况与寒湿毒证组腹水质的改善情况相比较,P均小于0.05,均有统计学差异。由此表明华蟾素注射液腹腔灌注治疗对腹水质的改善仍是对消化系统恶性腹水、局部辩证为湿热毒证者效果更佳。③中医症状评分及KPS评分：华蟾素注射液腹腔灌注治疗后中医症状评分由（11.39±3.57分）降低为（8.91±2.76分）,治疗前后比较P<0.01,差异有统计学意义。华蟾素腹腔灌注之后体力状况评分（KPS评分）由治疗前的（51.27±0.99分）提高到（59.02±1.18分）,治疗前后比较P<0.01,差异有统计学意义。说明华蟾素注射液腹腔灌注治疗,可明显减轻由恶性腹水引起的腹胀、腹痛、恶心呕吐、纳呆、尿少、呼吸困难等症状；同时可有效提高患者体力状况。④安全性评价及副反应：本课题观察发现102例恶性腹水华蟾素腹腔灌注治疗者均未出现肝肾功能、骨髓抑制、心脏毒性等严重的不良反应。其中常见副反应为腹痛、腹泻、低热,发生率分别为13.73%、4.90%、21.57%。[研究结论]：①华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水疗效确切,可一定程度上控制腹水的生长和改善腹水质的情况,值得进一步研究和推广应用。②华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水对消化系统恶性腹水和局部辩证为湿热毒证者疗效更佳,说明恶性腹水的治疗应辨病与辩证相结合,才能更好地提高疗效。③华蟾素注射液腹腔灌注治疗可明显降低患者的中医症状积分和提高体力状况评分,说明华蟾素注射液腹腔灌注治疗可明显提高患者的生活质量。④华蟾素注射液腹腔灌注治疗不良反应小,患者接受度高。由此可见华蟾素注射液腹腔灌注治疗是一种安全、副反应低,适应症广,中晚期肿瘤患者接受度高的治疗方法。
二、腹腔免疫化疗治疗中、晚期消化系恶性肿瘤临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、腹腔免疫化疗治疗中、晚期消化系恶性肿瘤临床观察（论文提纲范文）
（1）基于整合大数据的复方苦参注射液治疗胃癌与食管癌上市后评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 复方苦参注射液治疗胃癌的研究进展 |
| 综述二 复方苦参注射液治疗食管癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 基于网状Meta分析的复方苦参注射液治疗胃癌与食管癌临床评价研究 |
| 第一节 基于网状Meta分析的复方苦参注射液治疗胃癌临床评价研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 基于网状Meta分析的复方苦参注射液治疗食管癌临床评价研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 基于网络药理学的复方苦参注射液治疗胃癌与食管癌作用机制研究 |
| 第一节 基于网络药理学的复方苦参注射液治疗胃癌作用机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 基于整合高通量数据分析的食管癌关键基因研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三节 基于网络药理学的复方苦参注射液治疗食管癌作用机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三章 复方苦参注射液治疗胃癌与食管癌相关作用机制实验研究 |
| 第一节 复方苦参注射液干预胃癌细胞实验研究 |
| 1 仪器与器材 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 基于蛋白组学的复方苦参注射液治疗胃癌作用机制研究 |
| 1 仪器与器材 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第三节 复方苦参注射液干预食管癌细胞实验研究 |
| 1 仪器与器材 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性腹水的中西医研究进展 |
| 1. 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1.1 恶性腹水的形成机制 |
| 1.2 恶性腹水的西医诊断 |
| 1.3 恶性腹水的西医治疗 |
| 2. 恶性腹水的中医研究进展 |
| 2.1 恶性腹水的中医病因病机 |
| 2.2 恶性腹水的中医辨证 |
| 2.3 恶性腹水的中医治疗 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管生成拟态(VM)在结肠癌中的研究进展 |
| 1. 结肠癌VM的发现及生物学特性 |
| 2. VM的形成机制 |
| 2.1 肿瘤缺氧微环境与VM |
| 2.2 肿瘤干细胞与VM |
| 2.3 上皮间质转化与VM |
| 2.4 促血管生成相关因子与VM |
| 2.5 VM形成相关信号通路 |
| 3. VM与结肠癌不良预后的相关性 |
| 4. VM与结肠癌的治疗 |
| 5. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成作用的研究进展 |
| 1. 肿瘤血管生成的病理机制 |
| 2. 华蟾素注射液的主要化学成分及其抗肿瘤作用 |
| 3. 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成的机制 |
| 3.1 VEGF/VEGFR通路抑制作用 |
| 3.2 MMPs/TIMPs通路抑制作用 |
| 3.3 肿瘤血管内皮细胞诱导凋亡作用 |
| 3.4 其他潜在靶点 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水的疗效评价及优效人群分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究方法 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 病例筛选方法 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 提取指标 |
| 1.6 疗效评价 |
| 1.7 安全性评价 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线图 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 总体资料分析 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 优效人群特征筛选 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结肠癌恶性腹水的治疗现状 |
| 3.2 优效人群研究的必要性 |
| 3.3 华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的潜在机制 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 基于血管生成拟态(VM)研究华蟾素注射液抑制结肠癌血性腹水的机制 |
| 实验一: 华蟾素注射液抑制裸鼠结肠癌血性腹水生成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二: 华蟾素注射液体外抑制结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三: 华蟾素注射液体内、体外抑制结肠癌细胞VM形成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验四: 华蟾素注射液抑制结肠癌VM形成的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究创新性 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（4）中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 现代医学治疗癌性腹水的进展 |
| 1 概述 |
| 2 病理机制 |
| 3 现代医学治疗进展 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗癌性腹水研究进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 内治法 |
| 3 外治法 |
| 4 中药注射液腹腔灌注疗法 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析 |
| 1 研究目的及意义 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究方案 |
| 3.1 技术路线图 |
| 3.2 纳入与排除标准 |
| 3.3 文献来源与检索 |
| 3.4 文献筛选 |
| 3.5 资料提取 |
| 3.6 质量评价 |
| 3.7 统计分析 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 文献检索策略及结果 |
| 4.2 文献筛选流程及结果 |
| 4.3 纳入研究的基本特征 |
| 4.4 纳入研究的质量评价 |
| 4.5 传统Meta分析结果 |
| 4.6 网状Meta分析结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 总体研究结果概述 |
| 5.2 腹腔灌注疗法 |
| 5.3 中药注射液结果分析 |
| 5.4 总结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 Cochrane协作网偏倚风险评价的具体标准 |
| 附录2 改良Jadad评分量表 |
| 附录3 WHO癌性腹水临床疗效评价标准 |
| 附录4 CBM数据库检索策略及步骤 |
| 附录5 贝叶斯MCMC模型有效率代码 |
| 附录6 不同结局指标网状Meta分析发表偏倚图 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）芪术扶正饮治疗消化系统恶性肿瘤恶液质低蛋白血症的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.肿瘤恶液质低蛋白血症的研究概况 |
| 2 现代医学对肿瘤恶液质低蛋白血症的研究 |
| 2.1 肿瘤恶液质低蛋白血症的定义及临床表现 |
| 2.2 肿瘤恶液质低蛋白血症的发病机制 |
| 2.3 肿瘤恶液质低蛋白血症的现代医学治疗 |
| 3 中医学对肿瘤恶液质低蛋白血症的研究 |
| 3.1 肿瘤恶液质低蛋白血症的病名 |
| 3.2 肿瘤恶液质低蛋白血症的病因病机 |
| 3.3 肿瘤恶液质低蛋白血症的中医药治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目标 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 收集病例及分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 疗效指标及疗效评定 |
| 4.2 安全性指标 |
| 5 统计学方法 |
| 第三部分 研究结果 |
| 1 入组病例一般资料情况 |
| 1.1 性别分布 |
| 1.2 年龄分布 |
| 1.3 疾病种类分布 |
| 2 治疗结果 |
| 2.1 血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)变化 |
| 2.2 两组治疗前后腓肠肌维度变化 |
| 2.3 两组患者治疗前后生活质量比较 |
| 2.4 安全性评价 |
| 第四部分 分析与讨论 |
| 1 芪术扶正饮药物组成 |
| 2 芪术扶正饮治疗肿瘤恶液质低蛋白血症的理论依据 |
| 3 芪术扶正饮的药物分析及现代药理学研究 |
| 3.1 芪术扶正饮的药物分析 |
| 3.2 芪术扶正饮组方的现代药理学研究 |
| 4 芪术扶正饮疗效分析 |
| 5 结论 |
| 6 不足及展望 |
| 参考文献 |
| 综述 中医扶正祛邪法防治肿瘤恶液质的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（6）舒鹏教授辨治胃癌之回顾性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 国医大师辨治胃癌经验总结文献 |
| 1.2.2 名老中医辨治胃癌经验总结文献 |
| 1.2.3 胃癌方药规律文献研究 |
| 1.2.4 胃癌数据挖掘文献研究 |
| 1.2.5 舒鹏教授辨治胃癌经验总结文献 |
| 1.2.6 胃癌辅助治疗的文献研究 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 第二章 理论研究 |
| 2.1 中医病名 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 辨证分型 |
| 2.4 治法与选方用药 |
| 2.5 临床研究状况 |
| 2.6 辅助治疗 |
| 第三章 数据挖掘研究 |
| 3.1 数据采集 |
| 3.1.1 基础数据库构建 |
| 3.1.2 纳排标准 |
| 3.2 数据清洗 |
| 3.2.1 初步整理 |
| 3.2.2 数据规范化 |
| 3.2.3 中医药术语数据规范化 |
| 3.3 数据分析 |
| 3.4 数据表达 |
| 3.4.1 总体医案数据结果 |
| 3.4.2 辅助化疗期间医案数据结果 |
| 3.4.3 康复期医案数据结果 |
| 3.4.4 姑息性治疗期医案数据结果 |
| 3.5 数据解读 |
| 3.5.1 基本情况 |
| 3.5.2 病理分类 |
| 3.5.3 临床分期 |
| 3.5.4 临床表现 |
| 3.5.5 治法 |
| 3.5.6 方药 |
| 3.5.7 本研究的局限 |
| 3.6 结论 |
| 第四章 医案研究 |
| 4.1 胃癌新辅助化疗期 |
| 4.2 胃癌辅助化疗期 |
| 4.3 胃癌康复期 |
| 4.4 胃癌姑息性化疗中 |
| 第五章 访谈研究 |
| 5.1 访谈介绍 |
| 5.2 实施方式 |
| 5.3 访谈转录 |
| 5.4 访谈报告 |
| 创新点 |
| 结语 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1 数据挖掘术语中英文对照表 |
| 附表2 临床症状频次频率分布 |
| 附表3 舌象频次频率分布 |
| 附表4 脉象频次频率分布 |
| 附表5 治法治则频次频率分布 |
| 附表6 药物频次频率分布 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 恶性肿瘤的流行病学特征及与MPPE的关系 |
| 1.2 恶性胸腔积液 |
| 1.2.1 恶性胸腔积液概述 |
| 1.2.2 恶性胸腔积液病因学及病理生理学 |
| 1.3 恶性腹腔积液 |
| 1.3.1 恶性腹腔积液概述 |
| 1.3.2 恶性腹腔积液病因学及病理生理学 |
| 1.4 MPPE的治疗 |
| 1.4.1 利尿剂 |
| 1.4.2 胸腹腔穿刺及置管术 |
| 1.4.3 化疗 |
| 1.4.4 胸膜固定术 |
| 1.4.5 胸膜切除术 |
| 1.4.6 热疗 |
| 1.4.7 放疗 |
| 1.4.8 生物免疫治疗 |
| 1.4.9 靶向治疗 |
| 1.4.10 中医治疗 |
| 1.4.11 腹腔-静脉分流术 |
| 1.5 MPPE治疗中存在的问题 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 Meta分析的方法及步骤 |
| 2.1.1 提出临床问题 |
| 2.1.2 制定研究计划 |
| 2.2 文献纳入及排除标准 |
| 2.2.1 文献纳入标准 |
| 2.2.2 文献排除标准 |
| 2.2.3 测量指标 |
| 2.2.4 近期疗效、生活质量评价标准及VEGF水平的测定 |
| 2.3 文献检索策略 |
| 2.4 文献筛查与资料提取 |
| 2.5 纳入研究的质量评价 |
| 2.6 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 文献检索结果 |
| 3.2 纳入研究的基本特征 |
| 3.3 方法学质量评价 |
| 3.4 Meta分析结果 |
| 3.4.1 近期疗效 |
| 3.4.2 生活质量 |
| 3.4.3 治疗前后MPPE中 VEGF水平变化 |
| 3.4.4 亚组分析 |
| 3.5 安全性分析 |
| 3.6 敏感性分析 |
| 3.7 发表偏倚 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 VEGF、贝伐珠单抗与MPPE |
| 4.2 贝伐珠单抗联合组及对照组疗效对比与安全性分析 |
| 4.3 不同积液类型、瘤种来源及是否合并全身静脉化疗的亚组分析 |
| 4.4 本次研究局限性 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 展望 |
| 参考文献 |
| 研究生在读期间获得成果 |
| 中英文缩略语 |
| 致谢 |
（8）华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1 恶性腹水的病因认识 |
| 2 恶性腹水的形成机制 |
| 3 恶性腹水的诊断 |
| 4 恶性腹水的西医治疗 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 第二节 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 1 恶性腹水的病因病机 |
| 2 恶性腹水的中医辨证 |
| 3 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验研究 |
| 前言 |
| 第一节 华蟾素注射液干预荷瘤小鼠血性结肠癌腹水VEGF表达的研究 |
| 一、血性结肠癌腹水动物模型的建立 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 实验方法 |
| 4 结肠癌血性腹水模型评价与筛选 |
| 5 结果 |
| 6 小结 |
| 二、华蟾素注射液腹腔干预的急性毒性实验 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 分组与给药 |
| 4 观察指标 |
| 5 病理指标 |
| 6 结果 |
| 7 小结 |
| 三、华蟾素注射液干预小鼠血性结肠癌腹水的机制研究 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 建立血性结肠癌腹水动物模型 |
| 4 实验分组与给药 |
| 5 指标观察与收集 |
| 6 统计方法 |
| 7 实验结果 |
| 8 小结 |
| 第二节 华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第三节 实验分析 |
| 一、本研究的立项依据 |
| 1 恶性腹水治疗面临巨大挑战 |
| 2 结肠癌恶性腹水形成与肿瘤新生血管密切相关 |
| 3 华蟾素注射液治疗恶性腹水疗效显着 |
| 4 华蟾素注射液降低VEGF的表达 |
| 二、本研究的结果概述 |
| 1 华蟾素注射液毒性实验研究 |
| 2 华蟾素注射液干预结肠癌血性腹水中VEGF表达研究 |
| 3 华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究 |
| 三、本研究的结果分析 |
| 1 实验对象的选择 |
| 2 对照组的设置 |
| 3 实验数据的分析 |
| 四、存在问题及展望 |
| 1 缺乏华蟾素注射液抗肿瘤与抗血管的对比研究 |
| 2 细胞模型可进一步完善 |
| 第三章 实验结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人研究成果 |
（9）华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水及其VEGF表达的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 综述一 恶性腹水病理及治疗 |
| 介绍 |
| 1. 病理生理学 |
| 1.1 腹膜生理学 |
| 1.2 恶性腹水的病理生理学 |
| 2. 治疗方法 |
| 2.1 利尿剂治疗 |
| 2.2 穿刺引流术 |
| 2.3 置管引流术 |
| 2.4 腹腔内化疗 |
| 2.5 免疫疗法 |
| 2.6 放射同位素治疗 |
| 2.7 靶向治疗 |
| 3. 手术治疗 |
| 3.1 分流术 |
| 3.2 腹腔热化疗 |
| 4. 系统综合治疗 |
| 5. 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 恶性腹水中医认识与治疗 |
| 1. 中医对恶性腹水病因病机的认识 |
| 1.1 古代认识 |
| 1.2 现代认识 |
| 2. 治疗 |
| 2.1 中药内治法 |
| 2.2 中药外治法 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素抗恶性肿瘤的临床应用进展 |
| 1. 传统用法 |
| 1.1 单药使用 |
| 1.2 联合化疗药物使用 |
| 2. 特殊途径给药 |
| 2.1 联合介入治疗 |
| 2.2 腔内灌注治疗 |
| 3. 其他给药方式 |
| 4. 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究资料与研究方法 |
| 1. 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 恶性腹水的中医局部辨证标准 |
| 1.3 恶性腹水诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 终止标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 方案设计 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 评价的结局 |
| 2.5 安全性评价 |
| 2.6 统计学处理 |
| 临床研究结果 |
| 1. 一般资料 |
| 1.1 性别及年龄 |
| 1.2 中医局部辨证 |
| 1.3 治疗情况 |
| 1.4 原发肿瘤 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 华蟾素注射液腹腔灌注后腹水中VEGF含量变化 |
| 2.2 腹水中红细胞治疗前后变化 |
| 2.3 治疗前后LDH含量变化 |
| 2.4 治疗前后肿瘤标记物比较 |
| 2.5 治疗前后平均引流量比较 |
| 2.6 VEGF、红细胞、LDH、CEA前后差值间及辩证分组间关系 |
| 2.7 不良反应统计 |
| 分析及讨论 |
| 1. 实验结果分析讨论 |
| 1.1 治疗期间VEGF改变 |
| 1.2 治疗期间恶性腹水患者腹水中红细胞水平变化及颜色变化结果 |
| 1.3 治疗期间恶性腹水患者LDH、肿瘤标记物CEA水平变化 |
| 1.4 治疗期间恶性腹水患者腹水平均引流量的变化 |
| 1.5 VEGF、红细胞、LDH、CEA前后差值间及辩证分组间关系 |
| 1.6 不良反应研究 |
| 2. 华蟾素治疗腹水的机制探讨 |
| 2.1 中医方面探讨 |
| 2.2 西医方面探讨 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 本课题创新之处 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的回顾性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 综述一：恶性腹水的西医研究进展 |
| 1 西医对恶性腹水的基本认识 |
| 2 恶性腹水的西医病因病机 |
| 3 恶性腹水的诊断与鉴别诊断 |
| 3.1 恶性腹水的诊断 |
| 3.2 良恶性腹水的鉴别诊断 |
| 4 恶性腹水的西医治疗进展 |
| 4.1 全身治疗 |
| 4.2 局部治疗 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二：恶性腹水的中医研究进展 |
| 1 中医对恶性腹水的基本认识 |
| 2 恶性腹水的中医病因病机 |
| 3 恶性腹水的辨证论治 |
| 4 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床观察 |
| 前言 |
| 临床观察及研究方法 |
| 1. 病例选择标准 |
| 2 研究方法与内容 |
| 临床观察结果 |
| 1 临床资料 |
| 2 统计结果 |
| 3 小结 |
| 4 典型病例分享 |
| 第三部分 分析及讨论 |
| 1 华蟾素注射液的药物分析 |
| 1.1 中医对干蟾皮的认识及应用 |
| 1.2 华蟾素注射液的现代研究 |
| 2 中医外治 |
| 3 研究结果分析 |
| 3.1 治疗前后腹水量的变化 |
| 3.2 治疗前后腹水质的变化 |
| 3.3 治疗前后中医症状评分和KPS评分的改变 |
| 3.4 安全性评价 |
| 4 创新点与特色 |
| 4.1 用药途径的创新 |
| 4.2 分层观察的创新 |
| 4.3 疗效评价的创新 |
| 5 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、腹腔免疫化疗治疗中、晚期消化系恶性肿瘤临床观察（论文参考文献）
- [1]基于整合大数据的复方苦参注射液治疗胃癌与食管癌上市后评价研究[D]. 周唯. 北京中医药大学, 2021
- [2]华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究[D]. 王一同. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021
- [4]中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析[D]. 王佩佩. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]芪术扶正饮治疗消化系统恶性肿瘤恶液质低蛋白血症的临床疗效观察[D]. 陈晓宇. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [6]舒鹏教授辨治胃癌之回顾性研究[D]. FREARD Marc（冯茂荣）. 南京中医药大学, 2020(08)
- [7]贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析[D]. 周军. 兰州大学, 2020(01)
- [8]华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究[D]. 胡叶. 北京中医药大学, 2018(08)
- [9]华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水及其VEGF表达的临床研究[D]. 汤伟. 北京中医药大学, 2017(08)
- [10]华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的回顾性研究[D]. 袁莉. 北京中医药大学, 2014(09)