一、高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察（论文文献综述）
刘结民[1]（2019）在《热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响》文中研究指明目的:研究热敏灸大椎穴治疗新生儿小鼠缺氧缺血性脑病（NHIE）疗效并探讨其作用机制。方法:SPF级健康ICR小鼠（重约3～5g）按随机对照原则分成假手术组、缺氧缺血模型组、艾灸治疗组;艾灸治疗组依据小鼠尾温变化再次分为非热敏灸组（尾温未上升）和热敏灸组（尾温升高）。缺氧缺血模型组、艾灸治疗组按照Rice-Vannucci和Levine的方法制备NHIE模型;以生长发育的体重、神经行为学测试（翻正反射、悬崖躲避试验、趋地反射试验、抓力试验）、形态学观察、TTC、TUNEL、caspase-9为检测指标。结果:纳入统计的四组新生小鼠体重统计学上无差异（P>0.05）,在术后三天,与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组的小鼠体重增长较快,统计学上有差异（P<0.05）。与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组小鼠的翻正反射时间、悬崖躲避试验时间、趋地反射试验时间明显缩短,而抓力试验时间延长,统计学上有差异（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组梗死面积较缺氧缺血模型组均减少（P<0.05）,且热敏灸组梗死面积明显减少（P<0.05）。缺氧缺血模型组小鼠左侧脑组织表面出现大面积苍白、液化现象,且脑组织萎缩,大面积梗死;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组梗死面积较小,热敏灸组梗死面积最小。缺氧缺血模型组左侧脑组织细胞排列顺序杂乱无章,细胞大量丢失,缝隙变大;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组仅少量细胞脱落,热敏灸组细胞脱落数量最少。非热敏灸组和热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数减少（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数减少（P<0.05）。结论:热敏灸大椎穴可以增加缺氧缺血性脑病新生小鼠的体重,提高其运动功能,减少脑梗死面积,抑制细胞脱落,其机理也许与降低脑组织中caspase-9的阳性表达和细胞凋亡的数量有关。
黄天愚[2]（2019）在《槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究》文中研究说明研究背景:槐杞黄颗粒（还尔金）是目前广泛用于呼吸、免疫、肾脏等系统的一个中成药制剂。因安全有效而被西医各领域临床医生所接受和欢迎。企业为了拓展市场,瞄准新生儿领域,确立了新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）作为槐杞黄颗粒的治疗对象。为掌握第一手资料,企业委托我科室先从动物实验开始,观察其临床效果及作用机制。因HIE临床上以惊惕、痉挛、抽搐为其主要表现,属于中医的惊风范畴。中医言“诸风掉眩,皆属于肝”,又言“肾主脑、生髓”。故本病的中医病机多属肝肾阴亏,阻络动风,当以养阴益气活血为该病的治疗大法。笔者以此为立题依据,选用槐杞黄颗粒作为实验试剂,建立实验动物模型,观察该制剂对HIE动物模型的治疗效果,同时初步明确其对于HIE的作用机制与途径,从而证明该制剂治疗HIE的有效性与可行性,为其投入新生儿临床运用提供有力的佐证。研究目的:本研究基于以上研究背景,通过进行有关HIE的中医文献与基础理论研究,结合现代西医学关于HIE的研究成果,并根据此次动物模型实验的数据结果来分析探讨槐杞黄颗粒对新生儿缺氧缺血性脑病的作用机制,为临床上运用槐杞黄颗粒治疗HIE提供可靠的理论及实验依据。实验方法:本实验选用Vannucci模型作为HIE动物造模模型,采用槐杞黄颗粒对新生SD大鼠进行灌胃治疗,通过对实验动物进行动物行为学观察以及病理切片的HE染色来评估新生大鼠HIE动物模型的脑缺氧缺血以及脑细胞的凋亡情况,同时通过免疫组化染色SP法、平均光密度测定以及酶联免疫吸附法（Elisa法）来测定Caspase-3、S100B两项指标的变化情况。实验结果:1.行为学观察:造模成功后,模型组SD大鼠均出现行为能力改变,主要表现为对侧肢体运动障碍,睁眼困难等改变。而假手术组SD大鼠无上述改变。槐杞黄组SD大鼠早期的行为能力有与模型组相似的改变,后期行为能力改变较前期而言有减轻。2.HE染色观察结果:完成造模后的几个特定时间点,假手术组SD大鼠脑组织细胞形态表现均正常;模型组SD大鼠脑组织细胞出现坏死以及细胞核溶解等情况;槐杞黄组与模型组相比,早期改变与模型组相似,后期脑组织改变优于模型组,与假手术组脑组织相似。3.免疫组化结果:模型组SD大鼠血清中S100B、Caspase-3浓度与假手术组SD大鼠S100B、Caspase-3浓度相比,在2h、1d、3d、7d四个时间点均有升高,差异明显,统计学意义显着（p<0.01）,该结果提示:新生儿HIE动物模型造模的制备是成功的;造模后1d、3d、7d三个时间点,槐杞黄组中的S100B、Caspase-3浓度相较模型组而言均有降低,具有统计学意义（p<0.05）或（p<0.01）,提示:槐杞黄颗粒具有下调新生儿HIE模型大鼠血清中S100B、Caspase-3浓度的作用。研究结论:1、槐杞黄颗粒可改善HIE模型大鼠的行为能力,并对HIE模型SD大鼠的脑组织结构具有一定修复功能,说明槐杞黄颗粒具有抗新生大鼠缺氧缺血性脑病发展的作用。2、槐杞黄颗粒可以降低新生HIE大鼠模型脑组织中的Caspase-3蛋白酶含量,以减少脑细胞的凋亡,从而达到延缓疾病发展的目的。3、槐杞黄颗粒可以下调新生HIE大鼠模型脑组织中的S100B蛋白表达,表明槐杞黄颗粒可以通过干预S100B的表达以延缓病情的发展。通过上述实验研究表明,槐杞黄颗粒可以修复大脑缺氧缺血所致的脑组织损伤,以及减少脑神经细胞的凋亡,从而发挥抑制HIE病情发展的作用。
严汀华,张经义,林惠芳,卢穗万,阙敢波[3]（2015）在《高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及预后研究》文中进行了进一步梳理目的:研究高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的治疗效果及预后效果。方法:选取2013年10月-2014年11月来本院治疗缺氧缺血性脑病的98例新生儿,随机将其分为治疗组和对照组,每组49例。对照组给予常规对症治疗,治疗组加用高压氧序贯治疗,比较分析两组治疗效果差异、临床症状改善及后遗症发生情况。结果:治疗组患儿的意识状态、原始反射、肌张力、前囟张力、呼吸、面色恢复时间均明显短于对照组,治疗总有效率100%明显高于对照组的73.47%,后遗症发生率16.33%明显低于对照组的55.10%,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:采用高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果显着,能有效提高治疗效果,降低后遗症的发生率,提高患儿的生活质量,具有较高的临床应用价值。
张国荣,罗影,于海燕,闵连秋[4]（2013）在《高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析》文中进行了进一步梳理目的探讨高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法检索PubMed和EMBase、中国知网、维普、万方中文数据库中2001年1月—2012年10月公开发表的采用高压氧治疗新生儿HIE的临床随机对照试验,按纳入标准对文献进行筛选后提取相关信息,采用Stata 11软件Meta分析流程,选择合适方法计算合并的RR值及95%可信区间（CI）,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。结果本研究共纳入47篇文献,其中报道高压氧治疗HIE有效率的文献有38篇,病死率的文献有7篇,后遗症发生率的文献有12篇。合并结果显示,干预组较对照组的有效率高〔RR=0.29,95%CI（0.25,0.34）,P<0.05〕,干预组病死率及后遗症发生率均低于对照组〔病死率:RR=0.23,95%CI（0.13,0.39）,P<0.05;后遗症发生率:RR=0.30,95%CI（0.23,0.39）,P<0.05〕。漏斗图示存在明显不对称性,Egger检验结果 （t=-3.95,P<0.05）显示存在发表偏倚。结论高压氧治疗HIE较常规治疗方法更为有效,并且能够有效降低HIE患儿的病死率和神经系统后遗症的发生危险。
余传松,刘海华[5]（2011）在《高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察》文中研究说明目的分析探讨高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。方法选取我院自2008年10月至2010年6月所收治的70例新生儿缺氧缺血性脑病患儿,随机分为治疗组与对照组,各35例。治疗组予常规治疗方式（镇静止痉、吸氧、脱水、降颅压以及应用脑细胞代谢激活剂、氧自由基清除剂等对症治疗）基础上再加高压氧治疗,对照组应用常规治疗,比较两组间疗效差异。结果治疗组病情恢复较快,临床疗效显着优于对照组（P<0.05）,后遗症发生机率低于对照组（P<0.05）。结论高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效很好、安全可靠,而且能够大大降低神经系统后遗症的发生机率,值得在临床上加以推广。
陈燕琳[6]（2009）在《新生儿缺氧缺血性脑病治疗方法的循证评价》文中指出【研究背景】围产期窒息缺氧引起的缺氧缺血性脑病（HIE）是威胁新生儿生命健康的主要因素。HIE的防治仍是新生儿医学面临的重要问题。在我国,新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗,仍欠规范,缺乏循证依据,许多医疗机构,仍存在过度治疗的现象。【研究目的】规范的HIE治疗方案的建立,应该基于循征医学的证据,因此,针对国内目前的治疗情况,通过对各种治疗手段进行文献检索及循证评价,制定循证指南,规范治疗策略,具有一定的必要性及现实意义。本研究旨在针对国内目前的治疗情况,通过规范评价现有的国内外常见治疗手段,为制定新生儿缺氧缺血性脑损伤治疗的循证指南提供依据。【研究方法】通过检索电子数据库,收集治疗足月或近足月新生儿缺氧缺血性脑病的临床随机或半随机对照试验,根据Cochrane系统评价员手册（4.2.2版）所表述的质量评价标准评价纳入的研究文献质量,运用Review Manager软件对纳入文献进行Meta分析,将资料进行定量综合及分析。【研究结果】Meta分析结果显示,亚低温组死亡或严重神经系统发育障碍的发生率较对照组显着降低（RR=0.72,95%CI:0.63-0.84,P＜0.0001）;亚低温组病死率较对照组显着降低（RR=0.73,95%CI:0.58-0.91,P=0.005）;严重神经系统发育障碍发生率,较对照组显着降低（RR=0.63,95%CI:0.48-0.84,P=0.001）;窦性心动过缓发生率,亚低温组较对照组升高（RR=6.35,95%CI:2.33-18.29,P=0.0004）;而需要治疗的心律失常、凝血异常导致的血栓或出血、败血症和惊厥发生率两组比较无统计学意义。抗惊厥药治疗组与对照组3岁前的病死率,差异无统计学意义（RR=1.13,95%CI:0.59-2.17,P=0.72）;严重神经系统发育障碍发生率,差异无统计学意义（RR=0.61,95%CI:0.30-1.22,P=0.16）。别嘌呤醇组和对照组新生儿期和婴儿期的病死率差异无统计学意义（RR=0.92,95%CI:0.59-1.45,P=0.73）;存活患儿（≥12月龄）病死率差异无统计学意义（11/28 vs15/28,P=0.29）,严重四肢瘫痪的发生率差异无统计学意义（6/25 vs 11/25,P=0.14）。纳洛酮组较常规治疗组治疗有效率显着提高（RR=0.28,95%CI:0.22-0.37,P＜0.00001）;纳洛酮组较常规治疗组病死率显着降低（RR=0.31,95%CI:0.13-0.75,P=0.009）。高压氧（HBO）治疗显着降低病死率（RR=0.34,95%CI:0.18-0.64,P=0.0008）;高压氧治疗组较常规治疗组神经系统后遗症发生率显着降低（RR=0.43,95%CI:0.27-0.69,P=0.0003）。【结论】（1）亚低温治疗能降低HIE患儿的病死率和严重神经系统发育障碍发生率,并无严重不良反应,表明亚低温治疗HIE具有较好的疗效和安全性。（2）抗惊厥药治疗所带来的益处不明确,仅有足月新生儿围生期窒息后应用抗惊厥药基础研究结果,尚不具备向临床推广作为常规治疗的基础。（3）别嘌呤醇治疗尚需进行类似于亚低温对新生儿HIE疗效评估的大样本量RCT研究,才能更恰当地评估别嘌呤醇的临床安全性和疗效。（4）纳洛酮治疗纳入研究的质量评价均较低,提示纳入文献可能存在发表偏倚,因此,尚需开展高质量的临床随机对照试验以明确纳洛酮是否能减少新生儿缺氧缺血性脑病的病死率及神经系统后遗症。（5）HBO纳入研究的质量评价均较低,纳入文献可能存在发表偏倚,尚需开展高质量的临床随机对照试验,以明确高压氧是否能减少新生儿缺氧缺血性脑病的病死率及神经系统后遗症。
王庆红[7]（2009）在《不同疗程高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及机制研究》文中提出新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损伤,而出现的一系列中枢神经系统异常的表现,是新生儿期脑损伤的最常见原因,也是导致儿童发生严重神经系统后遗症的主要原因。目前HIE的发病机制研究虽然取得了很大进展,但是临床上对HIE仍然缺乏特效治疗方法。目前比较有前途的可用于治疗新生儿HIE的方法主要有三种:1)头部亚低温;2)干细胞移植;3)高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）治疗。头部亚低温治疗新生儿HIE有一定近期疗效,但治疗窗较窄,一般要求在出生6小时内开始治疗,且对HIE的远期后遗症的改善效果不明显[Gluckman,2005],因此还难以在临床广泛推广。干细胞移植是指用某种外源性干细胞移植至体内,目前仍处于动物试验的基础研究阶段。而且存在着供体来源、宿主移植物排异和伦理道德等问题,使得其在临床上的应用受到限制。长期以来,人们认为中枢神经系统损伤后不能修复,但近年来在对神经干细胞（neural stem cells,NSCs）的研究中,人们发现在大脑的某些部位如侧脑室室管膜下（subventricular zone,SVZ）和海马DG区（hippocampal dentate gyrus,DG）终身存在着内源性的神经干细胞,在某些病理损伤的情况下,脑损伤可刺激体内生发区的神经干细胞增殖、分化,进行自我修复[Maslov,2004]。已经有文献报道,新生大鼠在缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）后脑内源性NSCs有增殖和分化现象[Hayashi,2005]。但是内源性干细胞不仅数量有限,而且受到神经营养因子缺乏、轴突生长抑制因子存在等影响因素,大脑的这种自身修复潜能有限,因此能够找到一种将大脑自身修复功能扩大的方法将为HIE治疗带来广阔的前景。HBO目前已经应用于新生儿HIE的治疗已有数十年历史。我国从上世纪90年代开始应用HBO治疗HIE以来,大部分文献报道均认为HBO可减轻患儿症状,降低病死率和伤残率[胡电,2004;盖勇,2005]。我们最近的研究也已证实,HBO不仅可促进缺氧缺血脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）新生大鼠内源性NSCs的增殖[余小河2006],并且还可促进增殖的内源性NSCs向损伤的大脑皮层迁移并分化为成熟的神经元[王晓莉,2008]。已有不少实验研究结果提示HBO治疗新生大鼠HIBD的有效时间窗为6～12 h。然而,临床上HBO治疗新生儿HIE一般要在生后1周左右开始,治疗2～3个疗程。有不少报道用这种方法治疗是有效疗的。为何HBO治疗的时间窗在实验研究与临床实践之间有较大的差异呢?其原因尚不清楚。为此我们提出假设,增加HBO的疗程可以延长其治疗的时间窗。那么,增加HBO的治疗时间或疗程后是否能够增强NSCs的增殖和分化呢?目前国内外的研究都只给1个疗程（5～7次）,甚至1次的HBO治疗,尚未见到多疗程HBO对HIBD新生大鼠影响的文献报道。如果能够通过实验证实多疗程HBO能够延长治疗的时间窗,并提高疗效的话,这将为临床HBO治疗新生儿HIE的实施提供理论依据。本研究分为三部分:第一部分实验观察在常规的治疗时间窗（HIBD后2 h）开始多个疗程的HBO治疗对HIBD新生大鼠行为学和组织学的影响。研究结果显示了在HIBD后2 h给予1个疗程的HBO治疗即能够使神经元凋亡减少至接近正常,因此,即使再增加疗程也不再显示对神经元凋亡的抑制作用了。但是对HIBD新生大鼠行为学的改善却随着疗程的增加而增加。这一结果提示增加HBO的疗程可增强对行为学损害的保护作用,而这种保护作用的机制除了减少神经元凋亡以外,可能还存在着其它原因。根据我们最近的实验发现HBO治疗可促进HIBD新生大鼠内源性NSCs的增殖与分化[余小河,2004;王晓莉,2007:Yang YJ,2008],为此我们提出假设,增加HBO疗程能够增强对行为学损害的保护作用的机制与增强了促进内源性NSCs增殖与分化的作用有关。在这基础上设计了第二部分实验。第二部分实验观察了在常规的治疗时间窗（HIBD后2 h）开始多个疗程的HBO治疗对HIBD新生大鼠内源性NSCs的增殖与分化。实验结果证实了增加HBO疗程确实可增强HIBD新生大鼠内源性NSCs的增殖,并分化为神经元。有了这一结果,进一步我们就可以开始探讨延长HBO治疗时间窗后,是否可通过增加疗程来提高疗效。第三部分实验主要探讨在HIBD后48 h和96 h开始不同疗程的HBO治疗对HIBD新生大鼠有否保护作用。结果是肯定的,证明了即使是长达96 h的时间窗开始HBO治疗,通过增加疗程也可获得明显的保护作用。各部分的具体内容如下。一、不同疗程HBO对HIBD新生大鼠行为学及组织学的影响目的通过观察多疗程HBO治疗对HIBD新生大鼠脑部病变和远期行为学的影响,探讨增加HBO的疗程是否能够提高其疗效。方法7日龄Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为5组:1)正常对照组（CON,n=10）,2)缺氧缺血脑损伤组（HIBD,n=10）,3)高压氧1疗程组（HBO-1,n=10）,4)高压氧2疗程组（HBO-2,n=10）,5)高压氧3疗程组（HBO-3,n=10）。HIBD组按照Rice-Vannucci方法制作新生大鼠HIBD模型。高压氧治疗组在HIBD模型制成后2小时开始治疗,舱内压力2 ATA,稳压60 min,每日1次,7次为1个疗程。休息3天再进行下一个疗程。疗程结束后,各组均等到鼠龄35天时进行T迷宫试验、放射臂迷宫试验、足错误等行为学测试。测试完成后（鼠龄46天）处死动物,10%水合氯醛麻醉后打开胸腔,于心尖部插管注入生理盐水,待流出液清亮后,再注入4%多聚甲醛灌注固定,断头取脑,取出左侧大脑半球用4%多聚甲醛固定24h后石蜡包埋、固定、脱水后,切片机在前囟前1.0至-0.8mm冠状位连续切片,片厚4μm,行TUNEL法观察神经细胞凋亡和尼氏染色观察脑组织病理改变。结果（1）HBO组行为学测试结果优于HIBD组;（2）T迷宫测试中,随着天数的增加,正常组和HBO组的正确率逐渐增高;而且随着HBO疗程的增加,正确率逐渐增加,训练至第3天时,HBO-3组正确率明显高于HBO-1（P＜0.05）。（3）放射臂迷宫测试中,随着HBO疗程的增加,觅水时间逐渐减少,HB0-3组所需时间明显少于HBO-1和HBO-2组（P＜0.01）;随着HBO疗程的增加,平均错误次数和重复次数逐渐减少,其中HBO-3组重复次数明显低于HBO-1和HBO-2组（P＜0.01）。（4）足错误测试中,HIBD组右左差值较对照组、HBO-2、HBO-3组高（P＜0.05）,随着HBO疗程的增加,足错误次数减少。（4）TUNEL染色显示HBO治疗可抑制HIBD新生大鼠皮层神经元凋亡,但各疗程组之间差异无统计学意义。（5）尼氏染色显示HBO治疗可使皮层和海马CA1区神经元丢失较HIBD组显着减少,但各疗程组之间差异无统计学意义。结论（1）在短时间窗（2h）开始HBO治疗,对HIBD新生大鼠行为学损害的保护作用随着疗程增加而增加。（2）在短时间窗（2h）开始一个疗程HBO治疗,已经能够明显抑制神经细胞凋亡,增加疗程不再加强这一作用。二、不同疗程HBO对HIBD新生大鼠神经干细胞的增殖和分化的影响目的第一部分的研究结果显示了在HIBD后2 h给予1个疗程的HBO治疗即能够明显抑制神经元凋亡,再增加疗程已无法显示抗凋亡作用的继续增强。但是随着疗程的增加,HBO对HIBD新生大鼠远期行为学的改善更为明显。为此我们推测是否增加HBO的疗程可通过刺激内源性NSCs的增殖和分化来加强对行为学损伤的保护作用的。因此,本研究通过观察增加HBO疗程是否能够增强刺激HIBD新生大鼠内源性NSCs的增殖和分化。方法7日龄SD大鼠随机分为5组:1)正常对照组（CON,n=20）,2)缺氧缺血脑损伤组（HIBD,n=20）,3)高压氧1疗程组（HBO-1,n=20）,4)高压氧2疗程组（HBO-2,n=20）,5)高压氧3疗程组（HBO-3,n=20）。HIBD模型制作与HBO治疗方法同第一部分。每组各取10只动物在第三个疗程完成前48小时（即鼠龄33天时）腹腔注射BrdU（每次50 mg/kg,每8小时注射1次,连续5次）。各组动物均等到鼠龄35天时处死（方法同第一部分）取脑组织切片,采用BrdU/Nestin免疫荧光双标法检测缺血侧侧脑室室管膜下区（SVZ区）和海马齿状回（DG区）的内源性神经干细胞的变化;免疫荧光双标法检测大脑皮层BrdU/NSE和BrdU/GFAP阳性细胞数量。同时每组另外的10只动物用10%水合氯醛麻醉后断头处死,取缺血侧大脑半球全层脑组织约100mg,采用Western blot法检测缺血侧大脑半球nestin总蛋白的变化。结果1)HBO治疗后SVZ区BrdU+/nestin+细胞随疗程增加而增多,以HBO-3组的阳性细胞数最多,明显高于HIBD和HBO—1组（P＜0.01）;2)各组大鼠的海马DG区均只有极少量的BrdU+/nestin+细胞表达,而且随着HBO疗程增加,BrdU+/nestin+细胞表达没有增加;3)大脑皮层BrdU+/NSE+细胞随着HBO疗程增加逐渐增多,其中以HBO-3组的阳性细胞数最多,高于HIBD和HBO-1组（P＜0.05）;4)HIBD组可见较多GFAP+细胞,而各疗程HBO治疗组GFAP+细胞均明显减少;而且各组均只有少量BrdU+/GFAP+细胞;5)Western blot显示HBO-3组nestin蛋白表达高于HIBD、HBO-1和HBO-2组（P＜0.01）。结论HIBD后2小时给予HBO治疗,通过增加HBO疗程可促进HIBD新生大鼠内源性NSCs的增殖,并分化为神经元。三、增加HBO疗程对延迟治疗时间窗的新生大鼠HIBD疗效观察目的已有不少实验研究结果提示HBO治疗新生大鼠HIBD的有效时间窗为6～12 h。然而,临床上HBO治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy.HIE）一般要在生后1周左右开始,治疗2～3个疗程。有不少报道用这种方法治疗是有效疗的。为何HBO治疗的时间窗在实验研究与临床实践之间有较大的差异原因不清楚。根据我们前面的研究结果,在HIBD后2小时开始给予一个疗程的HBO即可有效地抑制神经元凋亡的发生,对神经系统有保护作用。那么在时间窗延迟时,增加HBO疗程是否也能够对损伤的神经系统有保护作用呢?为此我们提出假设,增加HBO的疗程可以延长其治疗的时间窗。本研究旨在探讨多疗程的HBO治疗是否对96 h的时间窗的HIBD新生大鼠有保护作用。增加HBO疗程能够更好地减轻HIBD新生大鼠神经细胞的凋亡。方法7日龄SD大鼠（88只）,随机分为11个组（n=8）,包括正常对照组（CON）、缺氧缺血脑损伤组（HIBD）和高压氧组（HBO）;HBO组根据HBO不同时间窗分为2h高压氧组（2H,在HIBD后2h开始给予HBO）、48h高压氧组（48H,HIBD后48h给予HBO）及96h高压氧组（96H,HIBD后96h给予HBO）等三个亚组;各亚组又根据不同疗程分成一疗程组（HBO-1）、二疗程（HBO—2）和三疗程组（HBO-3）等组。各组在HBO疗程完成后置于空气中喂养,待96H的三疗程组完成全部疗程后,即鼠龄38天（HIBD后31天）时一同处死,采用TUNEL染色检测各组大脑皮层和海马CA1区凋亡;并采用NSE免疫组化方法检测各组皮层神经元数量。结果（1）HIBD组凋亡细胞明显高于CON组,同时NSE阳性细胞明显少于CON组（P＜0.01）;（2）随着时间窗的延长HBO对凋亡的抑制作用随之减弱,其中以96H组对凋亡的抑制作用最弱,但三个时间窗组与HIBD组比较,对凋亡的抑制作用差异均有显着意义（P＜0.01）。同时随着时间窗的延长,HBO对神经元的保护作用逐渐减弱,表现为NSE阳性细胞数量逐渐减少,但仍然多于HIBD组（P＜0.01）;（3）HBO对神经细胞凋亡的抑制作用随着疗程的增多而增强;同时随着疗程增加,HBO对神经细胞的保护作用逐渐增强,NSE阳性细胞数量逐渐增多;但是2小时时间窗组（2H组）经过一疗程HBO治疗后,凋亡细胞数量已经减少至接近正常组,而且NSE阳性细胞数量的增加也接近正常组,因此随着疗程增加,不再显示抗凋亡和保护神经元作用的继续增强。结论（1）HIBD后2小时给予一疗程的HBO治疗即可明显抑制神经细胞的凋亡及保护神经元;（2）随着HBO开始治疗的时间窗的延迟,一个疗程的HBO对神经细胞凋亡的抑制作用逐渐减弱,但通过增加疗程可增强对神经细胞凋亡的抑制与对神经元的保护作用。综上所述,本研究结论如下:1、HIBD后2小时给予HBO可对HIBD新生大鼠的远期脑功能有修复作用。而且随着HBO疗程的增加,大鼠行为学改善的效果更为显着2、在HIBD后2小时给予HBO治疗,增加HBO的疗程可促进HIBD新生大鼠内源性神经干细胞的增殖,并分化为神经元。3、HIBD后2小时给予一疗程的HBO治疗即可明显抑制神经细胞的凋亡及保护神经元;随着HBO开始治疗的时间窗的延迟,通过增加疗程可增强抑制神经细胞凋亡的作用和对神经元的保护作用。
祁伯祥[8]（2006）在《高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤毒副作用的实验研究》文中研究说明研究背景：缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是由于脑组织供血不足引起的脑代谢变化导致的脑组织损害。尽管当今围产期监测、孕期和新生儿监护等方面的医疗技术取得了长足的发展，但近年来新生儿窒息和新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的发生率却无明显降低。据统计，在发达国家如美国，HIE发生率为平均为每1000个活产新生儿中2～4个，在发展中国家，发病率更高。早产儿HIE的发病率更高，其中10％～60％在新生儿期死亡。在存活的新生儿中，25％遗留下如脑瘫、精神发育迟滞、学习困难和癫痫等永久性的神经功能障碍（Spong，2005）。这部分留有终身残疾的病人，生活不能自理，给社会、家庭造成巨大的经济负担和精神压力。但是，目前的治疗仅局限于支持疗法，应用多种脑细胞活性药物促进其功能恢复，但对已经进入凋亡通路（可以挽救）的细胞以及缺氧缺血所致的脑瘫和其他类型的脑损伤方面却仍然显得束手无策。目前比较有前途的可用于治疗新生儿HIE的方法主要有三种：1)头部亚低温；2)高压氧（HBO）；3)干细胞移植。头部亚低温治疗新生儿HIE有一定近期疗效，但治疗窗较窄，一般要求在出生6小时内开始治疗，且对HIE的远期后遗症的改善效果不明显（Gluckman，2005），因此还难以在临床广泛推广。干细胞移植治疗HIBD目前仍主要处于动物试验的基础研究阶段。可用于移植治疗HIBD的干细胞主要包括骨髓、脐血、脂肪的干细胞和神经干细胞（NSCs）。临床应用干细胞移植治疗新生儿HIE仍存在供体来源、宿主移植物排异和医学伦理等棘手的问题。HBO治疗新生儿HIE已有数十年历史，但无论是实验还是临床研究的结果均存在着分歧。HBO对神经的保护机制仍然很不清楚。临床研究应用HBO治疗新生儿HIE的国外文献到目前为止仍然查阅不到。国内顾英芹1992年首次报道用HBO治疗30例新生儿HIE取得明显效果。以后，有关报道逐年增加，论文发表数量迅速增长，迄今发表文章已达500余篇。这些报道大多认为HBO治疗有效，可减轻神经系统症状、缩短病程及降低后遗症和死亡率。但也有不同结果的报道，认为HBO对HIE患儿的远期智力发育无改善作用（王家蓉，2005）。随着HBO治疗HIE的数量增多，HBO的安全性也显得更加突出。除了疗效存在争议外，目前对HBO治疗HIE的毒副作用方面更是认识不足。除减压病及气压伤等副作用外，HBO的毒副作用还可能包括氧中毒，包括眼氧中毒、肺氧中毒和脑氧中毒等。另外还可出现循环红细胞量减少，心肌传导阻滞，肝功能异常，急性肾小管坏死，胚胎致畸率增高，染色体畸变等（李温仁，1998）。还有个别报道可造成脑血栓形成、脑出血、气颅、气胸等并发征（杨莲荣，2002）。在20世纪50年代中后期，临床研究中发现过量用氧是导致早生儿视网膜病变（ROP）和支气管肺发育不良（BPD）一个重要原因。对于高氧引起ROP的机制目前仍有两种观点，一种认为吸入氧浓度越高、时间越长发病率越高（周丛乐，2003）另一种认为“相对缺氧”即高浓度给氧后迅速停止是主要原因，而与吸氧时间无关（Waldo E Nelson，张国成主译，1999）。按照第二种观点，HBO是ROP发生的一个原因。ROP主要发生于早产儿，HBO治疗是否可以也可导致HIE新生儿发生ROP呢?目前尚不清楚。氧自由基损伤（FRD）在HIBD发生发展中具有重要作用。目前大多数试验证实HBO可提高自由基清除酶类的活力，纠正HIBD发病中的异常脂质过氧化反应。但目前存在不同的意见，认为缺氧缺血后，HBO下氧自由基产生会增加，进一步加重脂质过氧化物形成和HIBD损伤（Demchenko，2002）。HBO治疗HIBD是否具有疗效，特别是是否会发生ROP、BPD以及脂质过氧化物增加等以上的毒副作用，目前结论不一。本试验从动物试验结合临床研究来进行验证HBO治疗HIBD的毒副作用。试验分为三个部分：一、高压氧对新生大鼠HIBD的保护作用、眼视网膜血管增生和肺的毒副作用的实验研究目的：探讨HBO治疗新生大鼠HIBD的脑保护作用、眼球视网膜血管增生情况及肺组织毒性作用。方法：新生7d的SD大鼠随机分为正常组（CON）、缺氧缺血模型组（HIBD）、高压空气组（HA）、高氧组（HO）、高压氧组（HBO）、高氧+高压氧组（2H）。动物每组16～36只。HA和HBO组于HIBD模型制作后2小时给予高压空气和高压氧（2.0 ATA）处理，每日1次，连续7日；HO组于HIBD制作后即给予高氧处理（氧浓度＞90％），连续7日；2H组于HIBD模型制作后进行高氧处理，同时每天进行1次HBO治疗，连续7日。各组处理7日后在常压空气中饲养7日，于21日龄时处死。进行脑组织海马CA1区细胞凋亡（TUNEL）检测、眼球切片视网膜新生血管芽细胞核计数、血管内皮细胞生长因子（VEGF）免疫组化和视网膜铺片、肺组织切片HE染色。用SPSS 10.0软件进行统计分析处理。结果：平均每个视野（每组12个视野）相同面积内脑组织海马CA1区凋亡细胞数为：CON组3±1个，HIBD组为156±21，HA组为135±14，HO组为137±15个，HBO组为7±2个，2H组为26±4个。和CON组相比，HIBD组、HA组、HO组凋亡细胞增多，差异有非常显着统计学意义，P＜0.01；HBO组及2H组差异无统计学意义，P＞0.05。平均每张切片（每组30张）视网膜新生血管芽细胞核计数为：CON组12.5±3.2个，HIBD组15.2±5.3个、HA组13.7±4.2、HO组159.2±13.5个，HBO组12.7±3.8个、2H组208.3±16.6个。与CON组相比，HIBD、HA、HBO组差异无统计学意义，P＞0.05；HO组和2H组新生血管细胞核增多，差异有非常显着意义，P＜0.001。视网膜铺片显示HIBD、HA、HBO组无明显血管增生现象，而HO和2H组视网膜血管明显增生。视网膜VEGF免疫组化可见HIBD、HA、HBO组有微弱表达，而HO和2H组则明显表达，差别有统计学意义，P＜0.001。肺组织HE染色光学显微镜下观察：HIBD、HA组和HBO组均与正常对照组没有明显差别，两组肺泡结构规整，肺泡大小较均匀，肺泡间隔较薄。而HO组肺泡样结构不规则，大量肺泡融合，肺泡数量减少，正常肺泡结构消失，肺间质少量胶原沉积及明显增厚。2H组比正常也有改变，但程度较高氧组为轻，肺泡间质增厚不明显。结论：HBO具有抑制HIBD新生大鼠脑组织细胞凋亡的作用，而高氧和高压无此种作用；高氧有刺激新生大鼠视网膜血管增生和肺组织损伤作用，HBO对新生大鼠无视网膜血管增生和肺组织损伤作用；高氧刺激视网膜细胞分泌VEGF增多，而HBO无此种作用。二、HBO对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织脂质过氧化物的影响目的：探讨HBO对HIBD脑组织脂质过氧化作用的影响。方法：新生7d的SD大鼠随机分组和处理方法同第一部分。于21日龄处死大鼠。在左侧脑组织（100mg）匀浆中，应用酶联免疫（ELISA）方法检测8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）含量的变化。8-iso-PGF2α是经氧自由基催化不饱和脂肪酸脂质过氧化后的稳定终末产物，其在体液和组织中存在极其稳定，含量不受饮食中脂质和药物等因素的影响，各种样本可以较长时间保存而不影响测定结果，是体内氧化应激的标志物，可以特异、准确地反映体内缺氧缺血-再灌注后的脂质过氧化程度的良好指标。实验结果采用均数±标准差（（?）±s）表示，用SPSS10.0软件进行分析处理。结果：平均每组8-iso-PGF2α含量为：CON组46.5±8.6pg／g，HIBD组166.8±26.2pg／g，HA组185.5±36.5pg／g，HO组417.6±58.5pg／g，HBO组184.5±42.3pg／g，2H组352.5±43.4pg／g。和CON组相比，HIBD、HA、HO、HBO和2H组脑组织中8-iso-PGF2α含量均显着增高，差异有非常显着统计学意义，P＜0.001，但从数值上可以看出，以HO组增高最为显着。和HIBD组比较，HA和HBO组差异无显着性意义，P＞0.05；HO组和2H组增高有显着性意义，P＜0.01。结论：HIBD后脑组织脂质过氧化物含量增加，在一定条件下，高压（HA）无进一步增加HIBD后脑组织内脂质过氧化物形成的作用；高氧（HO）可明显增加HIBD后脑组织内脂质过氧化物含量；HBO没有导致脂质过氧化物（8-iso-PGF2α）含量进一步增高的作用。三、HBO治疗新生儿HIE临床研究目的：探讨HBO治疗对HIE新生儿的预后影响。方法：48例HIE新生儿随机分为常规治疗组和HBO治疗组，其中对照组22例，HBO组26例。分别于1月龄、3月龄、6月龄、9月龄、1岁、1.5岁、2岁、2.5岁和3岁时作定期随访。进行体格发育、神经系统、视力（包括眼底）及听力检查。分别于1月龄、1岁和3岁时进行胸片和头颅CT和／或MRI检查。0～1月龄期间进行新生儿行为神经测定（NBNA），1月龄～3岁期间进行婴幼儿智能发育测验（CDCC）。结果用NBNA评分与智力指数（MDI）等表示。结果：2000年6月～2005年6月期间全国高压氧协作组单位共汇总纳入HIE新生儿48例。1月龄内进行的NBNA评分，治疗组HBO治疗前平均评分为32.2±2.4，HBO治疗一个疗程后平均为37.6±1.7，对照组治疗前为31.9±2.8，相应HBO治疗时间后为33.2±2.1，治疗后结果两组相比，差异有非常显着意义，P＜0.001。CDCC测验结果，治疗组MDI 6月龄时平均为102.6±10.5，1岁为106.5±12.2，2岁为105.8±13.8，3岁为113.6±13.4；对照组6月龄时为84.9±11.6，1岁为82.1±12.3，2岁为85.2±11.4，3岁为88.3±13.3。各年龄组之间比较，差异有非常显着性意义，P＜0.001。两组患儿的死亡率、癫痫及脑瘫发生率无明显差别，两组均未见有听力损害的病例。治疗组有1例患儿发生了白内障和青光眼，但无统计学意义。眼底视网膜检查、胸片检查两组均未见异常病例。结论：HBO有提高HIE新生儿近期及远期预后的作用，未见ROP及BPD的毒副作用，HBO是新生儿HIE一种安全有效的治疗方法。综上所述，本研究结论如下：1．HBO具有抑制HIBD新生大鼠脑组织细胞凋亡作用。2．高氧是导致视网膜血管增生的原因，而HBO对新生大鼠无视网膜血管增生和肺组织损伤作用。3．HBO没有进一步加重HIBD后脑组织脂质过氧化物作用。4．临床研究证实HBO具有提高HIBD新生儿近期和远期预后的作用，未见视网膜血管增生及支气管肺发育不良的毒副作用。5．HBO是新生儿HIBD一种安全有效的治疗方法。
林娜哪[9]（2005）在《高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病》文中研究表明
董守梅,刘纪选[10]（1998）在《新生儿缺氧缺血性脑病的治疗现状》文中研究表明新生儿缺氧缺血性脑病的治疗现状董守梅刘纪选（山东省莒县人民医院莒县２７６５００）新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）是指宫内或出生时窒息，缺氧缺血引起的脑细胞损伤，代谢障碍所致的脑病症状，是新生儿时期死亡和致残的主要原因之一。据统计在我国每年约有２５万名婴...
二、高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察（论文提纲范文）
（1）热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 西医对NHIE的研究 |
| 2 中医对NHIE的研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方案 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 热敏灸对HI模型小鼠尾温的影响 |
| 2.2 热敏灸对HI模型小鼠体重的影响 |
| 2.3 热敏灸对HI模型小鼠行为学测试结果的影响 |
| 2.4 热敏灸对HI模型小鼠脑梗死面积的影响 |
| 2.5 热敏灸对HI模型小鼠脑组织形态观察 |
| 2.6 热敏灸对HI模型小鼠脑组织TUNEL阳性细胞数的影响 |
| 2.7 热敏灸对HI模型小鼠脑组织caspase-9 阳性细胞数的影响 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 1 实验动物的选择 |
| 2 HI模型的选择 |
| 2.1 气管夹闭术 |
| 2.2 延迟剖宫产术 |
| 2.3 动脉结扎法 |
| 3 热敏灸的概述 |
| 4 针灸大椎穴与脑病的探讨 |
| 5 腧穴热敏化的探讨 |
| 6 热敏灸治疗HI模型疗效的探讨 |
| 6.1 热敏灸对HI模型小鼠生理发育和行为学测试的探讨 |
| 6.2 热敏灸对HI模型的探讨 |
| 6.3 热敏灸对HI模型脑组织形态学的探讨 |
| 7 热敏灸治疗HI模型作用机制的探讨 |
| 7.1 热敏灸对HI模型小鼠脑组织TUNEL阳性细胞数的探讨 |
| 7.2 热敏灸对HI模型小鼠脑组织caspase-9阳性细胞数的探讨 |
| 结论 |
| 1 文献研究 |
| 2 实验研究 |
| 本研究创新与不足之处 |
| 创新之处 |
| 不足之处 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
| 答辩委员会名单 |
（2）槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1.新生儿缺氧缺血性脑病的现代临床医学研究 |
| 1.1 新生儿缺氧缺血性脑病概述 |
| 1.2 新生儿缺氧缺血性脑病的致病因素 |
| 1.3 新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制 |
| 1.4 新生儿缺氧缺血性脑病的临床诊断标准及分级 |
| 1.5 新生儿缺氧缺血性脑病辅助诊断 |
| 1.6 新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗 |
| 2.新生儿缺氧缺血性脑病的中医研究 |
| 2.1 新生儿缺氧缺血性脑病的中医病名及诊断依据 |
| 2.2 新生儿缺氧缺血性脑病的中医病因病机 |
| 2.3 新生儿缺氧缺血性脑病的中医治疗 |
| 第二部分 实验药物的选择依据 |
| 1.槐杞黄颗粒的治法功用符合新生儿的特殊体质 |
| 2.槐杞黄颗粒的治法功用符合新生儿HIE的生理病理及其中医病因病机特点 |
| 3.槐杞黄颗粒的方药分析与相关研究进展 |
| 3.1 槐杞黄颗粒的方解 |
| 3.1.1 槐耳 |
| 3.1.2 枸杞子 |
| 3.1.3 黄精 |
| 3.2 槐杞黄颗粒的现代研究进展 |
| 3.3 总结 |
| 第三部分 HIE动物模型的选择 |
| 第四部分 动物实验部分 |
| 实验一 、槐杞黄颗粒干预作用的动物行为学和病理学观察 |
| 1.实验动物与材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.实验小结 |
| 实验二 、观察槐杞黄颗粒对新生儿HIE大鼠模型S100B含量表达的干预作用 |
| 1.S100B对于新生儿HIE的临床价值 |
| 2.样本分组及实验材料 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.实验小结 |
| 实验三 、观察槐杞黄颗粒对新生儿HIE大鼠模型Caspase-3 含量的影响 |
| 1.Caspase-3 对于新生儿HIE的临床价值 |
| 2.样本分组及实验材料 |
| 3.实验方法 |
| 4.实验结果 |
| 5.实验小结 |
| 结论 |
| 1.文献研究部分 |
| 2.实验研究部分 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件一 综述 |
| 参考文献 |
| 附件二:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（3）高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及预后研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 疗效判定标准 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患儿临床各项指标恢复时间比较 |
| 2.2 两组患儿临床疗效比较 |
| 2.3 两组患儿后遗症发生情况比较 |
| 3 讨论 |
（4）高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 检索策略 |
| 1.2 纳入和排除标准 |
| 1.3 疗效指标 |
| 1.3.1 有效率 |
| 1.3.2 病死率 |
| 1.3.3 后遗症发生率 |
| 1.4 数据提取 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献基本情况 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 2.3 敏感性分析 |
| 2.4 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
（5）高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 入组病例的纳入标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.3.1 常规治疗 |
| 1.3.2 高压氧治疗 |
| 1.4 疗效判定 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（6）新生儿缺氧缺血性脑病治疗方法的循证评价（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 正文 |
| 第一部分 概述 |
| 第二部分 亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的循证评价 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 抗惊厥药治疗足月儿围生期窒息的循证评价 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第四部分 别嘌醇治疗新生儿缺氧缺血性脑病的循证评价 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第五部分 纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的循证评价 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第六部分 高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的循证评价 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 后记 |
| 攻读硕士学位期间发表论文 |
（7）不同疗程高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 第一部分 不同疗程HBO对HIBD新生大鼠远期行为学的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第一部分 附图 |
| 第二部分 不同疗程HBO对HIBD大鼠神经干细胞的增殖和分化的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 附图 |
| 第三部分 增加HBO疗程对延迟治疗时间窗的新生大鼠HIBD疗效观察 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分 附图 |
| 参考文献 |
| 综述一 我国高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究现况 |
| 综述二 高压氧治疗缺血性脑损伤的动物实验进展及存在的问题 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要研究成果 |
（8）高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤毒副作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 目录 |
| 英文缩略词表 |
| 论文正文 |
| 第一部分 高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用、眼视网膜血管增生和肺的毒副作用的实验研究 |
| 1.前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织脂质过氧化物的影响 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 第三部分 高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 附:高压氧病例一览表 |
| 参考文献 |
| 综述 高压氧治疗缺氧缺血性脑损伤(病)研究进展 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要成果 |
（9）高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病（论文提纲范文）
| 1 高压氧治疗HIE的作用机理 |
| 1.1 提高血氧分压, 增加血氧含量 |
| 1.2 提高血氧弥散能力 |
| 1.3 减轻脑水肿、降低颅内压 |
| 1.4 改善病变区的血流供应 |
| 1.5 延长脑电活动时间, 促进昏迷的苏醒 |
| 2 高压氧的禁忌证和副作用及预防措施 |
| 2.1 禁忌证 |
| 2.2 副作用及预防措施 |
| 2.2.1 氧中毒: |
| 2.2.2 ①减压病: |
| 3 高压氧治疗的评估 |
| 4 有待进一步研究的问题 |
| 4.1 关于洗舱 |
| 4.2 压力的选择和稳压治疗的时间 |
| 4.3 关于开始治疗的时间 |
| 5 容易忽略的问题——交叉感染 |
四、高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察（论文参考文献）
- [1]热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响[D]. 刘结民. 江西中医药大学, 2019(02)
- [2]槐杞黄颗粒对新生大鼠HIE动物模型的疗效与作用机制研究[D]. 黄天愚. 成都中医药大学, 2019(04)
- [3]高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及预后研究[J]. 严汀华,张经义,林惠芳,卢穗万,阙敢波. 中国医学创新, 2015(29)
- [4]高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析[J]. 张国荣,罗影,于海燕,闵连秋. 中国全科医学, 2013(18)
- [5]高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察[J]. 余传松,刘海华. 医学信息(上旬刊), 2011(04)
- [6]新生儿缺氧缺血性脑病治疗方法的循证评价[D]. 陈燕琳. 复旦大学, 2009(12)
- [7]不同疗程高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及机制研究[D]. 王庆红. 中南大学, 2009(02)
- [8]高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤毒副作用的实验研究[D]. 祁伯祥. 中南大学, 2006(01)
- [9]高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J]. 林娜哪. 医学文选, 2005(03)
- [10]新生儿缺氧缺血性脑病的治疗现状[J]. 董守梅,刘纪选. 华夏医学, 1998(01)