一、黄连、大黄、丹参对大鼠实验性急性出血坏死性胰腺炎时肿瘤坏死因子表达及淀粉酶的影响（论文文献综述）
文玲[1]（2020）在《安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠NF-κBp65、INOS、COX-2、TNF-α、IL-1β表达影响的实验研究》文中研究说明目的:探究安胰颗粒对左旋精氨酸诱导的重症急性胰腺炎大鼠核转录因子-κBp65（nuclear factor-κBp65,NF-κBp65）、诱导型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）、环氧合酶-2（cyclo-oxygenase,COX-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、白细胞介素1-β（interleukin 1-β,IL-1β）表达水平的影响,阐明安胰颗粒有效治疗重症急性胰腺炎的主要机制,丰富临床治疗重症急性胰腺炎的方法,改善重症急性胰腺炎的预后。方法:取鼠龄为42～49天的清洁级雄性成年SD（Sprague-Dawley,SD）大鼠120只,体重约200～250g,适应性喂养7天后,用电脑随机数字表随机分为4组。分别为正常组、模型组、中药组及西药组,每组30只大鼠。各组进一步分为3小时、6小时、12小时三小组,每组10只大鼠。中药组造模前连续三天以8g/kg的安胰颗粒水溶后灌胃,一天1次;正常组不做处理,自由饮水饮食;西药组造模前1小时予以人重组白介素10（Recombinant human interleukin-10,rh IL-10）10000U行腹腔注射;经以上预处理后,取模型组、中药组、西药组大鼠,造模前禁食不禁水12小时,以6%左旋精氨酸（L-arginine）溶液按150mg/100g剂量腹腔注射3次,每次间隔1小时,诱导SAP模型。用最后一次注射结束时间开始,按3小时、6小时、12小时时间点将四组大鼠分批麻醉后取腹主动脉血并处死大鼠进行解剖,观察胰腺大体形态,迅速摘取胰腺组织。采用酶联免疫吸附测定法测血清TNF-α、IL-1β水平;取胰腺组织,进行病理切片制作、用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测NF-κBp65mRNA含量、用免疫组化法测定NF-κBp65、iNOS、COX-2表达。采集所有数据进行统计学分析。结果:（1）胰腺病理切片结果:正常组电镜下胰腺小叶结构清晰,腺泡细胞、腺管、胰岛形态结构正常,腺泡细胞内见深蓝色点状细胞核。模型组随时间延长,小叶结构模糊,细胞排列紊乱,可见成片破裂细胞堆积,视野模糊,腺泡细胞大面积空泡性坏死,细胞核游出或破碎,间隙增宽,炎性细胞浸润,间质小血管破裂坏死,红细胞溢出。中药组胰腺小叶结构尚可见,炎性细胞浸润、血管破裂、细胞坏死情况与模型组对比明显改善,细胞肿胀明显,尚可见清晰细胞轮廓及在位的细胞核。西药组胰腺电镜下改变与中药组大体相似。（2）血清TNF-α、IL-1β:除正常组外,其余各组造模后各时间点血清TNF-α、IL-1β均随时间延长而显着升高,12小时间点为本实验观察时间中的峰值,同时间点与正常组两两对比差异有统计学意义（其中TNF-α水平p<0.01,IL-1β水平p<0.05）;与模型组同时间点两两对比,中药组和西药组血清TNF-α、IL-1β显着下降,差异有统计学意义（p<0.01）。中药组和西药组对比差异无统计学意义（p>0.05）。（3）胰腺组织NF-κBp65mRNA:除正常组外,其余各组造模后各时间点胰腺组织NF-κBp65mRNA均随时间延长而显着升高,12小时间点为本实验观察时间中的峰值,同时间点与与正常组两两对比差异有统计学意义（p<0.01）;与模型组同时间点两两对比,中药组和西药组胰腺组织NF-κBp65mRNA显着下降,差异有统计学意义（p<0.01）。中药组和西药组对比差异无统计学意义（p>0.05）。（4）胰腺组织NF-κBp65、iNOS、COX-2:除正常组外,其余各组造模后各时间点胰腺组织NF-κBp65、iNOS、COX-2均随时间延长显着升高,12小时间点为本实验观察时间中的峰值,同时间点与正常组两两对比差异有统计学意义（p<0.01）;与模型组同时间点两两对比,中药组和西药组胰腺组织NF-κBp65、iNOS、COX-2显着下降,差异有统计学意义（p<0.01）。中药组和西药组对比差异无统计学意义（p>0.05）。（5）SAP大鼠胰腺组织NF-κBp65的表达量与TNF-α、IL-1β、iNOS、COX-2表达量分别呈高度正相关（p<0.05）,而各TNF-α、IL-1β、iNOS、COX-2间亦存在不同程度的正相关关系（p<0.05）。结论:1、左旋精氨酸诱导的大鼠SAP模型血清TNF-α、IL-1β以及胰腺组织NF-κBp65mRNA、NF-κBp65、iNOS、COX-2水平在3小时时间点开始显着升高,于本组实验的12小时达到峰值,NF-κBp65与各因子的表达量间呈高度正相关,而各因子间亦存在不同程度的正相关关系,说明NF-κBp65mRNA基因转录诱导了NF-κBp65蛋白表达,蛋白过表达又导致下游靶基因转录或激活靶基因转录,炎症放大与微循环障碍同时发生在SAP早期,且炎症因子与微循环之间相互影响。2、安胰颗粒能够有效改善SAP大鼠胰腺组织病理损伤,说明安胰颗粒对胰腺组织具有保护作用,是有效治疗SAP的病理生理基础。3、安胰颗粒胃灌注后不仅显着降低SAP大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,还显着降低胰腺组织NF-κBp65mRNA表达及NF-κBp65、iNOS、COX-2表达,提示安胰颗粒通过核因子-炎症因子通路,防治SAP系统性炎症反应综合征,通过核因子-微循环因子通路改善微循环,有效减轻SAP发病过程中的炎性损伤及微循环障碍,达到有效治疗SAP的目的。
廖健思[2]（2020）在《安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠NF-κBp65、ET/NO影响的实验研究》文中指出目的:基于核因子-κB（Nuclear Factor-κB,NF-κB）信号通路探讨安胰颗粒对重症急性胰腺炎i NOS的表达,ET、NO含量的水平及ET/NO比值的影响,阐明安胰颗粒治疗重症急性胰腺炎改善微循环障碍的作用机制,为临床治疗重症急性胰腺炎提供实验依据。方法:选取SD雄性大鼠,清洁级,体重约200-250g,按随机分配的方法分为正常对照组、SAP（模型组）组、IL-10（西药组）组、安胰颗粒（中药组）组共四个大组,每大组30只SD大鼠;每大组又分为3h、6h、12h三个亚组,每个亚组10只SD大鼠。SAP组大鼠造模前12h禁食不禁水,予左旋精氨酸（L-Arginine）溶液腹腔注射,150mg/100g,每小时一次,共三次,诱导重症急性胰腺炎大鼠;IL-10组于造模前腹腔注射10000U rh IL-10预处理后造模（方法同SAP组）;安胰颗粒组于造模前3天予安胰颗粒（8g/kg,相当于临床每天推荐剂量的5倍）灌胃处理,每天一次,共3天后造模（方法同SAP组）;正常对照组正常饮食。时间节点为SAP组最后一次腹腔注射,每组大鼠在3h、6h、12h予1%戊巴比妥（50mg/kg）麻醉后处死大鼠,摘取胰腺组织。一部分胰腺组织固定于4%甲醛溶液中,用于病理学观察及免疫组化法检测胰腺组织中NF-κBp65、i NOS的表达;另一部分胰腺组织加入适量PBS溶液充分匀浆后,迅速以3000r/min离心,取上清液保存于-20℃冰箱中,用于ELISA法检测胰腺组织中ET、NO水平。结果:（1）病理结果显示:正常对照组胰腺组织切片可见完整胰腺小叶结构,极少数切片可见少量中性粒细胞浸润;SAP组可见胰腺小叶间水肿明显,小叶结构模糊不清,可见大量中性粒细胞浸润,腺泡细胞出现广泛坏死,间质小血管壁出血坏死,红细胞溢出;安胰颗粒组及IL-10组胰腺组织病理在胰腺小叶结构完整性及小叶间水肿程度,坏死及中性粒细胞浸润程度均较SAP组减轻。（2）免疫组化法结果显示:（1）与正常组相比,SAP组NF-κBp65表达显着增加（P<0.01）;与SAP组相比,IL-10组及安胰颗粒组NF-κBp65的表达均明显降低（P<0.01）,但安胰颗粒组与IL-10组之间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）与正常组相比,SAP组i NOS表达显着增加（P<0.01）;与SAP组相比,IL-10及安胰颗粒组i NOS的表达均明显降低（P<0.01）,但安胰颗粒组与IL-10组之间差异无统计学意义（P>0.05）。（3）ELISA法结果显示:与正常组相比,SAP组ET、NO含量显着增加（P<0.01）;与SAP组相比,IL-10组及安胰颗粒组ET、NO含量均显着降低（P<0.01）,但安胰颗粒与IL-10组相比,ET、NO含量在各个时间点均无统计学意义（P>0.05）。（4）ET/NO比值:与正常组相比,SAP组ET/NO比值明显升高（P<0.01）;与SAP组相比,IL-10组及安胰颗粒组ET/NO比值有明显降低（P<0.01）,但安胰颗粒组与IL-10组之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.安胰颗粒可减轻重症急性胰腺炎大鼠病理损伤,起到保护胰腺组织作用;2.安胰颗粒可以通过抑制NF-κB信号通路,从而抑制i NOS的表达,以及降低血管活性物质ET、NO的含量,纠正ET/NO的失衡,起到改善胰腺微循环的作用,从而达到治疗重症急性胰腺炎的效果。
吕瑶[3]（2020）在《柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响》文中认为目的:通过对照实验研究,观察柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）模型大鼠的血清学相关指标、胰腺组织病理学评分、胰腺腺泡细胞凋亡指数的影响,探讨该药对SAP模型大鼠的治疗效果及其对胰腺组织腺泡细胞凋亡的影响;同时检测胰腺组织凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3、Survivin的表达,进一步研究其可能的调控机制,为柴黄清胰活血颗粒的新药开发及更广泛的临床运用提供实验及理论依据。方法:随机将48只SD大鼠分为三组,分别为假手术组（Sham组）,重症急性胰腺炎模型组（SAP组）,柴黄清胰活血颗粒治疗组（CHQY组）,每组16只。SAP组及CHQY组大鼠采用经十二指肠逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠（按0.1ml/100g计算）建立SAP模型,Sham组大鼠无需注射牛磺胆酸钠,剖腹后仅翻动腹腔脏器数次后关腹。麻醉苏醒后,CHQY组每4小时予以柴黄清胰活血颗粒（按0.2g/100g计算,稀释为1ml/0.2g）灌胃1次,Sham组及SAP组每4小时予以生理盐水（按1ml/100g计算）灌胃1次。三组大鼠分别于术后12h、24h分批处死,每个时点各8只,取腹主动脉血5ml,离心后取血清检测血清淀粉酶（amylase,AMY）及血清脂肪酶（lipase,LIP）水平。完整的取下大鼠的胰腺组织,部分胰腺组织固定于4%多聚甲醛,24小时后行石蜡包埋、切片及HE染色,并进行病理学评分;部分胰腺组织制作石蜡切片,运用原位末端转移酶标记法（TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）检测胰腺腺泡细胞凋亡情况,并运用公式计算凋亡指数（Apoptosis Index,AI）;剩余胰腺组织运用Western Blot检测cleaved Caspase-3、Survivin蛋白在胰腺组织中的表达情况。统计方法:运用统计学软件SPSS 25.0进行统计分析,计量资料以均数±标准差（?x±s）表示,数据呈正态分布且方差齐时,多组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）,进一步两两比较采用LSD法,组内两两比较采用t检验;数据呈非正态分布或方差不齐时,釆用非参数秩和检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:（1）剖腹后大体观察:Sham组各时点大鼠腹腔无明显积液,各器官基本正常;SAP组各时点大鼠腹腔大量红黄色积液,胰腺肿胀、充血、坏死,肠管肿胀充血,胰腺、邻近组织及网膜可见大量黄白色皂化斑,腹腔脏器严重粘连;CHQY组各时点腹腔积液量少于SAP组,脏器损害及器官粘连程度均较SAP组轻。（2）胰腺组织病理学各项目评分及总评分比较:SAP组与CHQY组各时点水肿、出血、坏死、炎症、空泡五个项目评分均高于Sham组,差异有统计学意义（P<0.05）;SAP组组内两时点病理学总评分比较,24h病理学总评分显着高于12h（t=4.583,P<0.001）;CHQY组12h水肿、坏死、空泡评分明显低于SAP组12h评分（Z=-2.128,P=0.033;Z=-2.199,P=0.028;Z=-2.199,P=0.028）,炎症、出血两项目评分比较差异无统计学意义（Z=-0.447,P=0.655;Z=-0.810,P=0.418）;CHQY组24h水肿、炎症、出血评分明显低于SAP组24h评分（Z=-2.640,P=0.008;Z=-2.513,P=0.012;Z=-3.019,P=0.003）,坏死、空泡两项目评分比较差异无统计学意义（Z=-1.264,P=0.206;Z=-1.073,P=0.283）;CHQY组12h、24h病理学总评分均明显低于SAP组对应时点（t=4.640,P<0.001;t=9.031,P<0.001）。（3）血清淀粉酶水平比较:SAP组与CHQY组12h、24h血清淀粉酶水平均明显高于Sh am组,有统计学差异（P<0.05）;CHQY组12h血清淀粉酶水平与SAP组12h比较差异无统计学意义（Z=-1.575,P=0.115）;CHQY组24h血清淀粉酶水平明显低于SAP组24h（Z=-2.521,P=0.012）。（4）血清脂肪酶水平比较:SAP组与CHQY组12h、24h血清脂肪酶水平均高于Sham组,且差异显着（P<0.05）;CHQY组12h血清脂肪酶水平与SAP组12h比较无明显差异（Z=-1.680,P=0.093）;CHQY组24h血清脂肪酶水平低于SAP组24h,有统计学差异（Z=-3.151,P=0.002）。（5）胰腺腺泡细胞凋亡指数比较:SA P组及CHQY组12h、24h腺泡细胞凋亡指数均高于Sham组,差异有统计学意义（P<0.05）;SAP组组内比较,24h腺泡细胞凋亡指数较12h明显下降（t=3.388,P=0.004）;CHQY组12h、24h腺泡细胞凋亡指数均高于SAP组对应时点,且差异显着（t=11.795,P<0.001;t=10.209,P<0.001）。（6）胰腺组织cleaved Caspase-3蛋白表达比较:cleaved Caspase-3蛋白在Sham组各时点胰腺组织中均呈低表达,SAP组及CHQY组各时点cleaved Caspas e-3蛋白表达水平明显高于Sham组且有统计学意义（P<0.05）;SAP组组内比较,24h cleaved Caspase-3蛋白表达水平较12h明显降低（t=2.209,P=0.044）;CHQY组cleaved Caspase-3蛋白表达水平在12h、24h均高于S AP组对应时点,且差异显着（t=3.826,P=0.001;t=3.981,P=0.001）。（7）胰腺组织Survivin蛋白表达比较:Survivin蛋白在Sham组各时点胰腺组织中均呈低表达,SAP组及CHQY组各时点胰腺组织Survivin蛋白表达水平明显高于Sham组对应时点,差异有统计学意义（P<0.05）;SAP组组内比较,24h胰腺组织Survivin蛋白表达水平较12h明显升高（t=2.665,P=0.018）;C HQY组胰腺组织Survivin蛋白表达水平在12h、24h均低于SAP组对应时点,且差异显着（t=4.671,P=0.001;t=4.740,P=0.001）。结论:（1）SAP模型大鼠的病情轻重与胰腺腺泡细胞的凋亡程度呈负相关。（2）柴黄清胰活血颗粒能增加SAP模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的发生,减轻其胰腺组织的病理损伤及炎症反应,即柴黄清胰活血颗粒对SAP模型大鼠的治疗作用,可以通过诱导其胰腺腺泡细胞凋亡实现。（3）胰腺组织cleaved Caspase-3蛋白表达水平与胰腺腺泡细胞凋亡程度呈正相关,Survivin蛋白表达水平与胰腺腺泡细胞凋亡程度呈负相关;柴黄清胰活血颗粒诱导SAP模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的机制,可能与上调胰腺组织cleaved Caspase-3蛋白的表达和抑制Survivin蛋白的表达有关。
罗荣标[4]（2020）在《丹参酮ⅡA磺酸钠对重症急性胰腺炎伴急性肺损伤大鼠的治疗作用》文中研究表明目的:1、探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对重症急性胰腺炎大鼠血管内皮细胞的保护作用。2、以大鼠实验动物模型为基础,从肺组织细胞凋亡的角度去探讨丹参酮IIA磺酸钠可能的作用机制。方法:1.清洁级健康雄性SD大鼠72只（体重220g-270g）,随机分为三组:假手术组、模型组、丹参酮IIA磺酸钠治疗组（简称丹参酮治疗组）。模型组和丹参酮治疗组大鼠逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠（1ml/kg）建立重症急性胰腺炎伴急性肺损伤模型,假手术组大鼠仅开腹,翻动十二指肠并轻轻触碰胰腺。丹参酮治疗组大鼠在造模成功后立即腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠（20mg/kg）,假手术组及模型组于造模成功后腹腔内注射等容积0.9%生理盐水（NS）,各组大鼠分别于造模后3h、6h、12h取材。2.光学显微镜下观察胰腺及肺组织病理变化。3.酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清v WF、s EPCR、TNF-α水平。4.TUNEL法检测肺组织内皮细胞原位凋亡。5.SP免疫组织化学法检测肺组织Bax和Bcl-2蛋白表达情况。6.肺组织含水量测定。结果:1模型组大鼠胰腺组织病理损伤随着造模时间的延长整体呈增高趋势,由原来的轻度水肿,逐渐转变为散在出血,炎性细胞浸润,出血坏死及血性腹水,胰腺组织周围肉眼可见皂化斑形成,腹水量随造模时间延长逐渐增多。肺组织在各时相出现不同程度的炎性浸润,肺间质存在不同程度的出血、水肿和肺不张等。丹参酮治疗组术后各时相点大鼠胰腺及肺组织病理学评分均较模型组相应时段评分降低（P<0.05）。2模型组大鼠血清淀粉酶水平显着高于假手术组（P<0.05）,证明急性胰腺炎造模成功,造模后3h大鼠血清淀粉酶即显着升高,丹参酮治疗组在各个时间点均低于模型组,均有显着统计学差异（P<0.05）,但仍高于假手术组血清淀粉酶水平。模型组大鼠血清TNF-α水平在造模后含量明显上升（P<0.05）,在3h达到高峰,后缓慢下降,相应时间点丹参酮治疗组大鼠血清中TNF-α水平有所下降（P<0.05）。模型组大鼠血清v WF水平明显高于假手术组（P<0.05）,于6h达到高峰,丹参酮治疗组在6h、12h显着低于模型组（P<0.05）,但仍高于假手术组。模型组大鼠s EPCR于术后迅速升高,并随造模时间延长逐渐升高,显着高于假手术组,丹参酮治疗组在术后6h达到高峰,在12h缓慢下降,低于模型组（P<0.05）。3肺组织细胞凋亡指数假手术组大鼠肺组织中可检测到极少量细胞凋亡,造模后肺组织细胞凋亡指数在各时相点均显着高于假手术组（P<0.05）,在3h达到相对峰值,之后呈现下降趋势。丹参酮治疗组肺组织凋亡指数同样在术后显着升高,且在各时相点显着高于模型组（P<0.05）。4肺组织Bax、Bcl-2蛋白表达假手术组肺组织可见少量Bax和一定数量Bc I-2蛋白表达,模型组和丹参酮治疗组在造模后各时间段二者均有明显表达（P<0.05）,模型组Bax蛋白表达在6h达到高峰,后随时间延长下降,丹参酮治疗组在各时段均高于模型组（P<0.05）。模型组与丹参酮治疗组Bcl-2蛋白表达未存在显着差异。5肺组织含水量与假手术组相比,模型组大鼠的肺组织含水量整体呈增高趋势,各时相点比值均显着高于假手术组（P<0.05）,丹参酮治疗组在12h时相点显着低于模型组（P<0.05）,但仍高于假手术组（P<0.05）。结论:1.丹参酮ⅡA磺酸钠能够抑制TNF-α的释放,起到抗炎及减轻SAP大鼠血管内皮细胞损伤的作用。2.牛磺胆酸钠诱导SAP并发ALI过程中,细胞坏死引起炎性因子释放起主要作用。丹参酮IIA磺酸钠通过上调Bax蛋白来促进细胞凋亡,可减少炎性因子的释放。
石容[5]（2020）在《柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠微循环障碍的影响》文中研究指明目的:通过牛磺胆酸钠（sodium taurocholate,STC）制备重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠模型,检测柴黄清胰活血颗粒干预前后胰腺组织病理学评分变化,血清学相关指标、胰腺组织中一氧化氮（nitrieoxid,NO）、内皮素（endothelin,ET）、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)、前列腺素I2（prostaglandin I2,PGI2）含量水平的变化,胰腺组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况,初步探讨柴黄清胰活血颗粒对大鼠胰腺微循环障碍的影响及其可能机制。方法:将48只SD大鼠随机分为三组:假手术组（A组）,SAP模型组（B组）,柴黄清胰活血颗粒治疗组（C组）。A组开腹后翻动腹腔脏器,5min后关腹,B组、C组通过经十二指肠乳头逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型。将柴黄清胰活血颗粒配制成浓度为0.2g/ml。C组予以配制好的柴黄清胰活血颗粒药液灌胃,每次10ml/kg,每4小时一次（0到6点停止灌胃）,A组B组予以等量生理盐水灌胃,每4小时一次（0到6点停止灌胃）。于造模后12小时、24小时每次每组分别处死8只大鼠,大体观察腹腔内腹水、皂化斑、胰腺坏死情况,腹主动脉取血5ml,离心后取上清液检测血清淀粉酶（anylase,AMY）水平。随后迅速完整提取胰腺组织,剪取胰腺组织为3份,一份固定于4%多聚甲醛溶液中,用于HE染色及病理评分;另一份胰腺组织加入适量生理盐水后捣碎,3000转离心10min取上清,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测胰腺组织ET、NO及血栓素B2（thromboxane B2,TXB2）、6酮前列腺素FIα（6-keto-prostaglandin1α,6-keto-PGF1α）的含量水平;剩余一份胰腺组织采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测胰腺组织VEGFmRNA的表达,蛋白印迹法（Western Blot）法检测VEGF的蛋白表达。结果:（1）剖腹后大体观察:A组可见部分肠道轻微粘连,胰腺组织呈均一性灰白色,未见水肿、充血、坏死,腹腔未见皂化斑;B组可见肠道粘连、胃肠胀气明显,胰腺组织明显充血、水肿,片状出血灶,腹膜后、大网膜、肠系膜根部见大量皂化斑;C组肠道粘连、胃肠胀气、胰腺组织充血水肿及出血较B组明显减轻,腹膜后、大网膜见散在皂化斑。胰腺组织病理学评分:B组和C组12h、24h胰腺组织病理评分均显着高于A组相应时点（P<0.05）,C组胰腺组织病理评分较B组相应时点显着降低（P<0.05）;组内各时间点比较,三组组内比较均无差异（t=1.027,P=0.322;t=0.197,P=0.846;t=1.998,P=0.335）。（2）血清淀粉酶水平比较:B组和C组12h、24h血清淀粉酶水平高于A组相应时点,有统计学意义（P<0.05）,C组12h血清淀粉酶水平较B组12h无显着差异（P>0.05）,C组24h血清淀粉酶水平较B组24h显着降低（P<0.05）;组内各时间点比较,A组、C组血清淀粉酶组内比较无差异（t=0.672,P=0.214;t=0.730,P=0.447）,B组24h血清淀粉酶水平较12h显着升高（t=2.249,P=0.041）。（3）胰腺组织NO、ET含量及ET/NO比值（简称E/N）变化:B组及C组胰腺组织内ET及NO含量均显着高于A组（P<0.05）;C组各时点胰腺组织ET及NO含量较B组相应时点均显着下降（P<0.05）;组内两时间点比较,A组胰腺组织ET及NO含量一直处于低水平状态,组间无显着性差异（t=0.449,p=0.667;t=0.950,p=0.347）,B组胰腺组织ET及NO含量组间无差异（t=0.485,p=0.643;t=0.466,p=0.656）,C组胰腺组织ET及NO含量24h含量较12h均显着增加（t=6.544,p<0.001;t=2.745,p=0.029）。B组及C组E/N比值在12、24h时点较A组相应时点相均显着升高（P<0.05）;C组各时点E/N比值较B组相应时点明显下降（P<0.05）;组内两时点比较,A组E/N比值组间无统计学差异（t=1.248,p=0.252）,B组及C组24h时点E/N比值均高于12h时点,差异有统计学意义（t=3.029,p=0.019;t=2.642,p=0.033）。（4）B组及C组12、24h胰腺组织TXB2、6-keto-PGF1α含量较A组相应时点均显着升高（P<0.05）,C组各时点胰腺组织TXB2、6-keto-PGF1α含量较B组对应时点均显着降低（P<0.05）;组内两时点比较,A组胰腺组织TXB2、6-keto-PGF1α含量组间无显着性差异（t=0.107,P=0.918;t=2.226,p=0.061）,B组胰腺组织TXB2、6-keto-PGF1α含量24h较12h均显着升高（t=14.639,P<0.001;t=5.072,p=0.001）,C组胰腺组织TXB2含量24h显着高于12h（t=11.982,P<0.001）、6-keto-PGF1α组间无显着差异（t=1.543,p=0.167）。B组及C组T/P比值12、24h时点较A组相应时点均显着升高（P<0.05）,C组各时点T/P比值较B组相应时点明显下降（P<0.05）;组内两时间点比较,A组T/P比值组间无统计学差异（t=0.456,p=0.662）,B组及C组24h时点T/P比值均显着高于12h时点（t=4.026,p=0.005;t=4.428,p=0.003）。（5）B组及C组各时点胰腺组织VEGFmRNA及VEGF表达量较A组均明显增加（P<0.05）;C组各时点胰腺组织VEGFmRNA及VEGF表达量较B组相应时点均显着降低（P<0.05）;三组组内比较,A组VEGFmRNA及VEGF表达量一直处于低表达水平,组间无显着性差异（t=0.883,P=0.392;t=0.334,P=0.743）,B组VEGFmRNA及VEGF表达量在12h即明显增加,随着时间推移,表达量均逐渐增加,24h与12h比较差异显着（t=2.840,P=0.013;t=2.272,P=0.039）,C组VEGF与VEGFmRNA变化一致,表达量在12h即明显增加,随着时间推移均逐渐增加,24h与12h比较差异显着（t=2.265,P=0.040;t=2.262,P=0.040）。结论:1、柴黄清胰活血颗粒能改善SAP模型大鼠胰腺组织病理损害程度。2、柴黄清胰活血颗粒能通过下调胰腺组织血管活性物质ET/NO、TXA2/PGI2比值,并抑制胰腺组织VEGF蛋白的表达,从而改善SAP模型大鼠的胰腺微循环障碍。
梁美均[6]（2019）在《中医综合治疗急性胰腺炎的回顾性研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究通过对广州中医药大学第一附属医院的急性胰腺炎患者进行回顾性分析,根据不同的治疗方案分为3个治疗组,比较不同治疗组的中医临床常见证型（肝胆湿热证）疗效差异,为中西医结合综合治疗急性胰腺炎提供新的有效方法,对提高急性胰腺炎的治疗效果、减少并发症的发生有着重要的临床意义。方法:对2013年6月至2018年6月在广州中医药大学第一附属医院住院的急性胰腺炎患者中筛选出符合标准的病例,选出中医临床常见证型（肝胆湿热证）,根据不同治疗方案将研究对象分为3个治疗组,进行回顾性分析。在西医常规治疗（包括禁食、胃肠减压、抗感染及抑制胰腺外分泌、解痉等）+中药治疗、西医常规治疗+中医综合治疗（中医内、外治法）、单纯西医治疗的基础上,观察三种治疗方案对中医常见证型（肝胆湿热证）的急性胰腺炎患者其腹痛消失时间、恢复排便时间、禁食时间、血白细胞、血淀粉酶、CRP及APACHE-Ⅱ评分变化,比较不同治疗组之间的疗效差异。结果:①中医内外治法+西医组、中医内治法+西医组的腹痛、腹胀恢复时间、发热消失时间、禁食时间均早于西医组（P<0.05）,且组间差异均有统计学意义。中医内外治法+西医组的肛门排便时间恢复得比中医内治法+西医组快（P<0.05）,有统计学意义。②中医内外治法+西医组的血WBC、CRP、血淀粉酶恢复时间比西医组早（P<0.05）,有显着的统计学意义。中医内外治法+西医组的WBC恢复时间比中医内治法+西医组的恢复的快（P<0.05）,有显着的统计学意义。中医内治法+西医组的血淀粉酶恢复得比西医组快（P<0.05）,有显着的统计学意义,而中医内治法+西医组血WBC、CRP恢复时间与西医组比较（P>0.05）,没有统计学意义。③治疗3、5天后中医内外治法+西医组、中医内治法+西医组、西医组这三组的病情无明显变化（P>0.05）,没有统计学意义。④中医内外治法+西医组的有效率（91.2%）明显高于中医内治法+西医组（82.1%）、西医组（77.3%）,且三组之间的痊愈、显效、进步、无效之间疗效比较（P<0.05）,有统计学意义。结论:实践证明中医内外治法治疗急性胰腺炎,可以明显改善患者症状,明显提高治疗的总有效率,缩短病程,改善预后,有显着的临床意义。在西医常规治疗基础上,加用中医内外治法具有良好的临床应用前景,值得进行进一步研究及临床应用。
胡炜[7]（2019）在《清胰汤调控DAMPs对SAP-ALI大鼠的治疗机制及对肠道微生态调整的初步探讨》文中认为目的观察重症急性胰腺炎（SAP）伴急性肺损伤（ALI）大鼠经清胰汤灌胃治疗后血浆中线粒体DNA（mt DNA）水平和肺组织甲酰肽受体（FPR）活化以及炎症损伤改变情况,探讨清胰汤通过调控损伤相关分子模式（DAMPs）对重症急性胰腺炎伴发急性肺损伤（SAP-ALI）大鼠的保护作用机制;通过微生物16Sr DNA测序技术检测大鼠粪便中微生物菌群改变,初步探讨清胰汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道微生态的调整作用。方法1.清胰汤调控DAMPs对SAP-ALI大鼠肺组织器官损伤治疗机制的研究将30只SPF级健康雄性Wistar大鼠按照随机数字法分为对照组、模型组、清胰汤组各10只。清胰汤组在实验前一周给予清胰汤10m L/kg灌胃,其余两组给予等量的生理盐水。清胰汤组与模型组在大鼠胆胰管内逆行注射牛磺胆酸钠制作模型;对照组仅在开腹后轻轻翻动胰腺,即关闭腹腔。24h后,颈部脱臼法处死大鼠。标本采集取出肺组织,10%福尔马林溶液固定,一部分进行苏木精-伊红（HE）染色以及FPR1的免疫组化（IHC）染色,镜下观察肺组织病理变化,并进行病理损伤评分;一部分匀浆提取组织上清液,ELISA法检测髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）水平;取全血,留取血浆测定淀粉酶（AMY）和脂肪酶（LIP）水平;提取血浆中游离DNA,通过RT-PCR法,检测循环血浆中线粒体DNA（mt DNA）含量;采用Western blotting法检测各组大鼠肺组织中的甲酰肽受体1（FPR1）、甲酰肽受体2（FPR2）蛋白含量,同时采用RT-PCR法在基因水平检测FPR1、FPR2m RNA含量。2.运用16Sr DNA测序技术初步探讨清胰汤调整SAP大鼠肠道微生态菌群结构的研究30只SPF级健康雄性Wistar大鼠,分组以及建模方法同上,标本收集各组中结肠和胰腺组织,采用苏木精-伊红（HE）染色法观察结肠和胰腺组织病理变化,同时收集大鼠盲肠段粪便,16Sr DNA测序技术分析各组大鼠肠道微生物菌群的变化。结果1.清胰汤调控DAMPs对SAP-ALI大鼠肺组织器官损伤治疗机制的研究1.1肺组织HE染色比较:与对照组相比,模型组肺组织有明显肺血肿、肺淤血表现,大部分肺泡间隔明显增宽,肺泡腔部分融合成肺大泡,肺泡中大量PMN、巨噬细胞浸润（P<0.01）,而清胰汤组炎症反应明显减轻（P<0.05）。1.2肺组织中MPO、TNFα、IL-1及IL-6水平测定:较对照组相比,模型组中MPO、TNFα、IL-1及IL-6水平显着升高（P<0.01）,但是清胰汤治疗组显着降低这些指标（P<0.01）。1.3血浆AMY和LIP测定:较对照组相比,模型组中AMY和LIP水平显着升高（P<0.01）,但是清胰汤治疗组显着降低这些指标（P<0.01）。1.4血浆mt DNA的荧光定量PCR检测:较对照组相比,模型组中大鼠循环血中mt DNA水平显着升高（P<0.01）,但是清胰汤组可显着下调血浆中mt DNA含量（P<0.01）。1.5肺组织中FPR1 IHC染色比较:通过各组光密度值可知,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中可见明显的肺泡水肿,大量的中性粒细胞浸润等病理表现（P<0.001）;而清胰汤组炎细胞浸润、肺泡水肿程度较模型组降低（P<0.05）。1.6肺组织中FPR1、FPR2 m RNA及蛋白表达比较:模型组肺组织中FPR1、FPR2m RNA和蛋白相对表达量高于对照组（P<0.01）,清胰汤组肺组织中FPR1、FPR2 m RNA和蛋白相对表达量低于模型组（P<0.01）。2.运用16Sr DNA测序技术初步探讨清胰汤调整SAP大鼠肠道微生态菌群结构的研究2.1各组肠、胰腺组织的病理学评分比较从病理结果中显示,模型组中肠组织表现为肠壁水肿,肠黏膜上皮缺损、脱落等,上皮下间质空隙变宽,大量PMN等炎性细胞浸润等;胰腺组织表现为胰腺腺泡水肿、坏死,小叶间隔增宽,大量PMN等炎性细胞浸润等（P<0.05）,而中药清胰汤可减轻模型组中的胰腺损伤和肠黏膜受损程度（P<0.05）。表明本实验的大鼠重症急性胰腺炎造模成功,清胰汤对SAP的胰腺实质损伤以及肠道的黏膜损伤有一定的修复以及保护作用。2.2各组粪便中肠道菌群多样性分析三者之间物种差异性比较具有统计学意义（P<0.05）。测序的样本量足够大,具有一定程度的代表性,基本可以反应出测序的绝大多数菌群物种的生物信息,且所测同组中样本组成的均匀度相似。2.3肠道菌群结构分析:从门、纲、属三个水平分析结果显示清胰汤组可有效降低SAP大鼠厚壁菌门含量,其中包括梭菌纲（优杆菌属）和芽孢杆菌纲（梭状芽孢杆菌属）,以及毛螺菌属数量菌群含量下降,升高拟杆菌门（包括拟杆菌纲、拟杆菌属）和乳酸杆菌属含量（均P<0.05）。结论1.SAP大鼠血浆中mt DNA水平升高,而中药清胰汤灌胃可有效降低SAP大鼠循环血中mt DNA水平,起到对机体器官保护作用,且SAP大鼠循环血中mt DNA也许可作为一种判断SAP受损严重程度的指标。2.中药清胰汤灌胃可通过活化SAP-ALI中肺组织各种炎性细胞表面的FPR1和FPR2的表达,起到对SAP-ALI中肺组织过度炎症反应的保护作用。3.中药清胰汤可增加SAP大鼠的肠道菌群的多样性和丰富性,调控微生物生态平衡,增加益生菌群的含量,降低有害菌群的定植能力,从而达到对肠道的保护作用。
杨伟钦[8]（2018）在《参附注射液治疗重症急性胰腺炎“厥脱证”的临床及实验研究》文中研究表明目的:一、临床部分重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis,SAP）是临床常见的危急重症,病情凶险,病死率高,常伴有多器官功能衰竭,其中心功能衰竭是严重的并发症之一,对心功能的早期防治显得尤为重要。参附注射液因具有抗炎、保护心功能等广泛的药理作用,而越来越受到临床医生的青睐。通过对本院重症急性胰腺炎伴心肌损伤-厥脱证患者的一般资料的收集,比较在常规治疗的基础上,参附注射液对心肌损伤的保护作用,为进一步研究提供临床依据。二、实验部分通过使用参附注射液对重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤进行干预,评估其对大鼠胰腺及心肌的保护作用。通过研究参附注射液对NF-κB信号通路相关的关键炎症因子以及对心肌细胞的ATP敏感性K离子通道（KATP）的调节作用,从攻击因子和保护因子两方面,揭示参附注射液治疗重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤的有效作用靶点和机制。方法:一、临床部分本研究通过回顾性分析,选取2011年1月1日-2017年12月30日,广州中医药大学第一附属医院重症急性胰腺炎伴心肌损伤-厥脱证患者,分为观察组和对照组,观察组为西医常规治疗基础上使用参附注射液,对照组为西医常规治疗,选取符合标准的观察组39例,对照组39例,收集患者的临床资料并建立数据库,记录包括性别、年龄、住院时间、ICU住院时间、死亡人数、好转人数及临床检验指标等资料,并采用SPSS17.0及Excel等软件进行统计分析。采用重复测量方差分析比较观察组和对照组在入院第一天、第二天和第七天的血清淀粉酶（AMY）、超敏C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、B型尿钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等指标的变化。对比观察组和对照组在治疗前后,即入院第一天和第二天上述指标的差异,并比较患者的住院时间、ICU住院时间及死亡率等。二、实验部分选取体重为450-500g SPF级雄性SD大鼠60只,分为假手术组、模型组、乌司他丁组和参附注射液组,参附注射液组再分为高、中、低剂量亚组（10ml/kg、5ml/kg、2.5ml/kg）,采用逆行胆胰管灌注5%牛磺胆酸钠溶液造模,造模3h后,按分组分别给予尾静脉注射生理盐水、乌司他丁和参附注射液。造模6h后取材,评估胰腺和心脏的病理变化。检测心肌组织TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达量及Na+-K+-ATPase活性。结果:一、临床部分1.观察者和对照组性别、年龄,一般情况包括降钙素原、白细胞总数WBC、血糖、天门冬氨酸AST、丙氨酸ALT、血清钙、钠钾、尿素、血清肌酐、凝血酶原时间PT、心率、平均动脉压的比较均无显着性差异,具有可比性。2.与治疗前相比,观察组治疗后AMY、LDH、cTnI的中位数较前明显降低（1126 VS740,363 VS 234,0.15 VS 0.09）,P<0.05,差异有统计学意义,而LDH中值较前降低（363.0 VS 234.0）,CRP、CK-MB中值较前升高（69.4 VS 135.0,29.0 VS 30.0）,差异无统计学意义（P>0.05）。对照组在AMY、CK-MB、BNP、cTnI中值较前降低（1085.0VS 998.0,22.0 VS 16.0,0.20 VS 0.18）,LDH、CRP中值较前升高（293.0 VS 343.0,102.0VS 145.0）,但P>0.05,差异均无统计学意义。3.重复测量方差分析结果,CRP方面,观察组呈下降趋势,对照组先升后降,但两组差异无统计学意义（P>0.05）。cTnI方面两组患者在治疗第一天、第二天和第七天随时间变化呈下降趋势,观察组cTnI治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。其余AMY、LDH、CK-MB、BNP拒绝Mauchly球形假设。4.观察组和对照组住院天数、ICU住院天数的比较,P>0.05,两组差异无统计学意义。5.与对照组相比,观察组在死亡人数上明显少于对照组（12.8%VS 30.8%）,死亡率为,差异有统计学意义。二、实验部分与假手术组相比,模型组的大鼠胰腺、心肌损伤严重,病理评分明显升高（P<0.05）,心肌Na+-K+-ATP酶活性明显降低（P<0.05）、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量明显升高（P<0.05）;与模型组相比,乌司他丁组、参附高中低剂量组胰腺和心脏病理评分明显降低,且参附注射液组对病理的改善有剂量依赖性,此外,与模型组相比,参附注射液组显着增加Na+-K+-ATPase活性,降低了炎症细胞因子TNF-a、IL-1β的mRNA的表达（P<0.05）。结论:一、临床部分参附注射液降低患者的血清cTnI,对SAP所致的心肌损伤有保护作用,并减少LDH的释放,保护多脏器组织,降低患者的死亡率,改善预后。二、实验部分本研究发现,参附注射液减轻胰腺和心肌病理损伤,减少心肌组织中TNF-a、IL-1β的mRNA的表达,提高心肌细胞Na+-K+-ATPase活性,对大鼠心肌起保护作用。
王鹏[9]（2016）在《芍药苷对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用及其机制探讨》文中指出目的：观察芍药苷对大鼠重症急性胰腺炎的量效关系,应用其最佳剂量观察对重症急性胰腺炎所致大鼠急性肾损伤的保护作用,并对其可能的机制进行探讨。方法：第一部分：SPF级雄性Sprague Dawley（SD）大鼠40只,采用随机数表法分为5组,分别为假手术对照组、重症急性胰腺炎组、芍药苷干预组（下设3个剂量讨论组）。每组有8只大鼠。芍药苷组有分为50mg/kg组（P1）、100mg/kg组（P2）、150mg/kg组（P3）,牛黄胆酸钠（5%）成功建立重症急性胰腺炎模型后30分钟股静脉给予各剂量芍药苷。重症急性胰腺炎组仅建模,对照组仅开腹翻动大鼠十二指肠和胰腺组织。各组在12小时时间点麻醉后下腔静脉取血用于血清胰腺炎水平（淀粉酶AMY、脂肪酶LIPA）、肝功能（ALT、AST）以及肾功能（BUN、Cr）的检测。取大鼠胰头组织固定于4%的多聚甲醛中,进行HE染色,观察胰腺组织病理改变。第二部分：SPF级雄性Sprague Dawley（SD）大鼠72只,随机分为3大组（据随机数表法,每组24只）：对照组、重症急性胰腺炎肾损伤组及芍药苷干预组（采用100mg/kg最佳剂量）,每组又分为3h、6h、12h亚组,每亚组有8只大鼠。空白对照组手术仅在麻醉后开腹翻动胰腺及十二指肠,然后关腹；重症急性胰腺炎肾损伤组采用牛黄胆酸钠（5%）大鼠胆胰管逆行注射构建模型；芍药苷干预组在构建重症急性胰腺炎肾损伤模型后30分钟大鼠股静脉注射100mg/kg芍药苷进行干预。各组大鼠均在模型构建后3、6、12小时麻醉后下腔静脉取血,ELISA法检测血清中炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α水平及肾功能改变（Cr及RUN）。大鼠肾脏组织取下后固定于4%的多聚甲醛中后包埋,切片进行HE染色观察各组肾脏组织病理学改变。第三部分：对芍药苷保护重症急性胰腺炎大鼠肾功能的可能的机制进行探讨。通过NO试剂盒检测大鼠肾脏组织中NO水平的改变。免疫组织化学染色法观察大鼠肾脏组织中NF-κ Bp65的表达情况,并通过western blot研究其上游MAPKs信号通路中磷酸化p38的活化情况,讨论p38MAPKs信号通路是否参与炎性通路NF-κB的激活。采用TUNEL试剂盒辅助以Caspase-3的表达情况检测大鼠肾组织的细胞凋亡情况。对芍药苷保护肾功能的药理学机制进行讨论。结果：第一部分：探讨芍药苷对大鼠重症急性胰腺炎保护作用的最佳剂量,通过牛黄胆酸钠构建大鼠重症急性胰腺炎模型,芍药苷干预组对大鼠重症急性胰腺炎模型的最佳剂量的探讨示,50mg/kg组与重症急性胰腺炎组相比较能够降低血清AMY和LIPA水平,其对大鼠的肝功能的影响较小,HE染色观察胰腺组织病理的改变及胰腺病理学评分示胰腺组织病理有所改善但改善不明显,胰腺病理评分下降程度低。100mg/kg芍药苷干预组能够降低重症急性胰腺炎大鼠模型的血清AMY及LIPA,血清AST、ALT较对照组改变较轻,100mg/kg组较50mg/kg组降低血清淀粉酶,脂肪酶水平更为明显,对于大鼠肝肾功能的改变如ALT,AST较对照组及50mg/kg组并无明显区别。胰腺组织的HE染色示100mg/kg组能够降低胰腺组织病理评分。150mg/kg芍药苷干预组能够降低重症急性胰腺炎大鼠的血清AMY及LIPA,胰腺组织的HE染色能够降低胰腺组织病理评分,但反应肝功能的血清AST、ALT较对照组明显升高,示150mg/kg组对大鼠机体的肝功能影响较大。综上所述,100mg/kg是芍药苷干预大鼠重症急性胰腺炎最佳剂量。第二部分：观察芍药苷对大鼠重症急性胰腺炎所致的急性肾损伤的保护作用在第二部分采用3、6、12小时时间节点观察对照组、重症急性胰腺炎组及最佳剂量芍药苷干预组对其肾功能的保护作用。结果示芍药苷对重症急性胰腺炎所致的肾损伤具有保护作用,能够降低大鼠急性炎症反应,ELISA测定的干预组炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平均较重症急性胰腺炎组下降,统计学具有意义。肾脏组织的HE切片及肾组织病理评分示干预组能够降低其病理评分。综上,芍药苷能够对重症急性胰腺炎所致的急性肾损伤具有保护作用。第三部分：探讨芍药苷对重症急性胰腺炎所致的急性肾损伤的可能的机制。NO试剂盒测定肾脏组织中NO的含量,芍药苷干预组与重症急性胰腺炎组相比能够降低肾脏组织中NO水平,NO水平反映了机体中缺氧状态。肾脏组织中反映炎性状态的NF-κB水平示芍药苷干预组能够降低NF-κB水平,western blot示芍药苷组的MAPK-p38的磷酸化水平低于重症急性胰腺炎组。TUNEL和肾脏组织中Caspase-3水平结果示芍药苷干预组能够减轻肾细胞的凋亡。结论：芍药苷能够对重症急性胰腺炎所致的急性肾损伤具有一定的保护作用,量效关系是100mg/kg对于大鼠来说是最佳芍药苷保护剂量,其保护重症急性胰腺炎所致的急性肾损伤可能与抑制炎性组织中NO的释放,减少肾脏组织的急性缺血有关联。通过免疫组化、western blot及TUNEL试剂盒,芍药苷对肾脏的保护作用可能与抑制MAPK信号通路中p38信号通路的磷酸化,进而抑制核因子K B水平,减少肾脏组织细胞的凋亡相关。
戴奇成[10]（2016）在《急性胰腺炎不同阶段应用丹参注射液对大鼠血清TNFα变化研究》文中认为目的:本实验以SPF级Wistar系雄性健康大鼠为研究对象,采用L-精氨酸腹腔注射法复制大鼠急性胰腺炎（Acute Pancreatitis,AP）模型,丹参组于胰腺炎模型复制前后不同时间尾静脉注射丹参注射液。对比观察在急性胰腺炎不同阶段应用丹参注射液对大鼠血清肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factorα,TNF-α）活性变化及血清淀粉酶活性变化的影响,从而评估丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果,进一步探讨丹参注射液防治急性胰腺炎的作用机制。材料与方法:将鼠龄为4-5周的60只SPF级Wistar系雄性健康大鼠,要求体重280g±20g,编号按随机数字表法,分为6组,分别为空白对照组、模型组和丹参组（1、2、3、4组）,10只/组。参考Mizunuma T[1]、杨平等[2]文献介绍方法,以0.574mmol/L（10%）L-精氨酸溶液（用生理盐水配制而成）腹腔注射,注射剂量标准为2.0mg/g,诱导大鼠急性胰腺炎模型。空白对照组给予注射等量的生理盐水。丹参组（1、2、3、4组）于急性胰腺炎模型复制前后不同时间（造模完成前30min、造模完成同时、造模完成后30、60min）给予尾静脉注射丹参注射液。模型复制完成后3h,将实验各组大鼠腹腔注射10%水合氯醛麻醉（0.3ml/100g）,经腹主动脉采血3ml/支。以3000转/min的离心机离心20min,以分离血清,-20摄氏度保存备用。利用双抗体夹心酶联免疫吸附法拟分别测定大鼠血清淀粉酶含量及TNF-α含量。结果:1.血清淀粉酶水平与空白对照组相比较,模型组及丹参组大鼠血清淀粉酶水平均显着高于空白对照组P<0.O1。与模型组相比较,丹参各组大鼠血清淀粉酶水平均低于模型组P<0.O1。丹参各组间比较,丹参1组与丹参2组相比较,丹参1组血清淀粉酶水平显着低于丹参2组P<0.05。丹参1组与丹参3组相比较,丹参1组血清淀粉酶水平显着低于丹参3组P<0.05。丹参1组与丹参4组比较,丹参1组血清淀粉酶水平显着低于丹参4组P<0.O5。丹参2组与丹参3组相比较,丹参2组血清淀粉酶水平显着低于丹参3组P<0.05。丹参2组与丹参4组相比较,丹参2组血清淀粉酶水平显着低于丹参4组P<0.05。丹参3组与丹参4组相比较,丹参3组血清淀粉酶水平显着低于丹参4组P<0.05。2.肿瘤坏死因子α水平与空白对照组相比较,模型组及丹参组大鼠TNF-α水平均显着高于空白对照组P<0.O1。与模型组相比较,丹参各组大鼠TNF-α水平均低于模型组P<0.O1。丹参各组间比较,丹参1组与丹参2组相比较,丹参1组TNF-α水平显着低于丹参2组P<0.05。丹参1组与丹参3组相比较,丹参1组TNF-α水平显着低于丹参3组P<0.05。丹参1组与丹参4组比较,丹参1组TNF-α水平显着低于丹参4组P<0.O5。丹参2组与丹参3组相比较,丹参2组TNF-α水平显着低于丹参3组P<0.05。丹参2组与丹参4组相比较,丹参2组TNF-α水平显着低于丹参4组P<0.05。丹参3组与丹参4组相比较,丹参3组TNF-α水平显着低于丹参4组P<0.05。结论:1.丹参注射液可有效降低急性胰腺炎大鼠血清淀粉酶含量。2.丹参注射液可有效降低急性胰腺炎大鼠血清肿瘤坏死因子α含量。3.AP不同阶段应用丹参注射液作用效果差异显着。4.丹参注射液的早期应用对于急性胰腺炎的治疗效果最佳。
二、黄连、大黄、丹参对大鼠实验性急性出血坏死性胰腺炎时肿瘤坏死因子表达及淀粉酶的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、黄连、大黄、丹参对大鼠实验性急性出血坏死性胰腺炎时肿瘤坏死因子表达及淀粉酶的影响（论文提纲范文）
（1）安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠NF-κBp65、INOS、COX-2、TNF-α、IL-1β表达影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学文献研究 |
| 1.1 SAP概述 |
| 1.2 SAP病因 |
| 1.3 SAP发病机制 |
| 1.4 SAP诊断 |
| 1.5 SAP非手术治疗进展 |
| 2 传统医学文献研究 |
| 2.1 中医对AP的大体认识 |
| 2.2 SAP中医辨证论治 |
| 2.3 中医对SAP的治疗 |
| 第二部分 动物实验 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 造模前处理 |
| 2.3 造模 |
| 2.4 标本采集 |
| 2.5 HE染色及病理切片制作 |
| 2.6 指标检测 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 实验大鼠胰腺大体观察结果 |
| 3.2 胰腺组织病理结果 |
| 3.3 各组大鼠血清TNF-α、IL-1β检测结果 |
| 3.4 各组大鼠胰腺组织NF-κBp65mRNA检测结果 |
| 3.5 各组大鼠胰腺组织NF-κBp65、iNOS、COX-2表达结果 |
| 3.6 相关性分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 白介素10与SAP |
| 2 NF-κB/TNF-α-IL-1β信号通路与SAP |
| 2.1 NF-κB与SAP |
| 2.2 TNF-α、IL-1β与SAP |
| 2.3 NF-κB、TNF-α、IL-1β与SAP |
| 3 NF-κB/iNOS-COX-2信号通路与SAP |
| 4 SAP炎症通路与微循环通路的关系 |
| 4.1 TNF-α、IL-1β均可诱导iNOS的表达 |
| 4.2 TNF-α、IL-1β均可诱导C0X-2 的表达 |
| 4.3 NF-κB、TNF-α、IL-1β、iNOS、COX-2与SAP |
| 4.4 实验小结 |
| 第四部分 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 重症急性胰腺炎微循环障碍中西医发病机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠NF-κBp65、ET/NO影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学对SAP的认识 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 致病因素 |
| 1.3 发病机制 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.5 治疗 |
| 2 中医学对SAP的认识 |
| 2.1 古代医家对SAP认识 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 辨证论治与分期 |
| 2.4 中医治疗 |
| 第二部分 动物实验 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 大鼠一般情况观察 |
| 2.2 大鼠胰腺组织HE染色后切片观察 |
| 2.3 大鼠胰腺组织免疫组化法检测NF-κBp65表达结果 |
| 2.4 大鼠胰腺组织免疫组化法检测iNOS表达结果 |
| 2.5 大鼠胰腺组织ET、NO含量水平及ET/NO比值结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 安胰颗粒组方分析 |
| 1 SAP模型的选择 |
| 1.1 SAP实验动物的选择 |
| 1.2 SAP大鼠造模方法的选择 |
| 2 安胰颗粒拟方依据 |
| 4 IL-10对SAP的影响 |
| 5 NF-κB信号通路对SAP微循环的影响 |
| 5.1 ET、NO对微循环的影响 |
| 6 实验小结 |
| 6.1 安胰颗粒对SAP大鼠病理改变的影响 |
| 6.2 安胰颗粒对SAP大鼠微循环因子的影响 |
| 7 本研究不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 基于 NF-κB 信号通路中医药治疗重症急性胰腺炎微循环障碍研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读硕士学位期间科研成果 |
（3）柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 中药对急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的作用 (综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（4）丹参酮ⅡA磺酸钠对重症急性胰腺炎伴急性肺损伤大鼠的治疗作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 重症急性胰腺炎中医药治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠微循环障碍的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 重症急性胰腺炎与胰腺微循环障碍研究进展(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（6）中医综合治疗急性胰腺炎的回顾性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 现代医学研究概况 |
| 一、病因 |
| 二、发病机制 |
| 三、诊断标准 |
| 四、治疗 |
| 第二节 中医研究概况 |
| 一、急性胰腺炎中医相关病名的认识 |
| 二、病因病机 |
| 三、辩证分型 |
| 四、中医药治疗急性胰腺炎 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 研究目的 |
| 第二节 研究方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、一般临床资料分析 |
| 三、治疗方法 |
| 四、观察指标 |
| 五、疗效评价 |
| 六、统计方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、三组患者症状、体征恢复时间的比较 |
| 二、三组患者实验室指标恢复时间的比较 |
| 三、三组患者治疗后3、5天病情严重程度的评分(APACHE-Ⅱ评分) |
| 四、三组患者疗效的比较 |
| 第三章 讨论 |
| 第一节 本次研究的依据及临床意义 |
| 第二节 肝胆湿热证急性胰腺炎的中医综合治疗 |
| ―、中医内治法 |
| 二、中医外治法 |
| 三、研究结果分析 |
| 四、存在的问题 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表的论文 |
| 致谢 |
（7）清胰汤调控DAMPs对SAP-ALI大鼠的治疗机制及对肠道微生态调整的初步探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、清胰汤调控DAMPs对 SAP-ALI大鼠肺组织器官损伤治疗机制的研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要试剂 |
| 1.1.3 实验仪器 |
| 1.1.4 动物分组以及模型的制备 |
| 1.1.5 标本采集及储存 |
| 1.1.6 实验方法 |
| 1.1.7 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 肺组织中苏木精-伊红(HE)病理损伤评分比较 |
| 1.2.2 肺组织中MPO、TNFα、IL-1和IL-6 的含量的比较 |
| 1.2.3 血浆中淀粉酶(AMY)和脂肪酶(LIP)水平的比较 |
| 1.2.4 血浆中mt DNA水平的比较 |
| 1.2.5 肺组织中FPR1 免疫组化染色(IHC)结果比较 |
| 1.2.6 肺组织中FPR1、FPR2 mRNA及蛋白表达比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、运用16srDNA测序技术初步探讨清胰汤调整SAP大鼠肠道微生态菌群结构的研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要实验试剂 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.1.4 实验方法 |
| 2.1.5 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 各组肠、胰腺组织的病理学评分 |
| 2.2.2 粪便中肠道菌群分析 |
| 2.2.3 肠道菌群结构分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 探讨清胰汤治疗SAP-ALI的机制研究现状 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）参附注射液治疗重症急性胰腺炎“厥脱证”的临床及实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 现代医学研究概况 |
| 一、重症急性胰腺炎心肌损伤的概念 |
| 二、急性胰腺炎及重症急性胰腺炎心肌损伤的发生机制 |
| 三、重症急性胰腺炎心肌损伤的治疗 |
| 第二节 中医研究概况 |
| 一、中医对胰腺的认识 |
| 二、重症急性胰腺炎的发病机制 |
| 三、中医药治疗 |
| 第三节 参附注射液治疗心血管疾病和重症急性胰腺炎研究进展 |
| 一、参附注射液的成分 |
| 二、参附注射液治疗心力衰竭 |
| 三、抗休克作用 |
| 四、改善心肺复苏的预后 |
| 五、治疗脓毒血症 |
| 六、参附注射液治疗重症急性胰腺炎及其相关性心肌损伤 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 研究方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准(同时满足以下标准) |
| 四、排除标准(满足以下任一标准即被排除) |
| 五、治疗方案 |
| 六、观察指标 |
| 七、统计方法 |
| 第二节 研究结果 |
| 一、一般情况 |
| 二、观察组和对照组治疗前后生化指标的比较 |
| 三、观察组和对照组两种干预方式生化指标不同时间点重复测量的方差分析 |
| 四、住院天数、重症监护室(ICU)的比较 |
| 五、观察组和对照组预后转归的比较 |
| 第三节 讨论 |
| 一、参附注射液治疗重症急性胰腺炎心肌损伤的中西医探讨 |
| 二、基本资料分析 |
| 三、重症急性胰腺炎心肌损伤相关指标分析 |
| 第四节 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 实验研究 |
| 一、实验动物 |
| 二、实验试剂 |
| 三、仪器设备 |
| 四、方法 |
| 五、统计分析 |
| 六、结果 |
| 七、讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（9）芍药苷对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用及其机制探讨（论文提纲范文）
| 论文创新点 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 芍药苷对大鼠重症急性胰腺炎量效关系的探讨 |
| 材料 |
| 方法 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图 |
| 第二部分 芍药苷对大鼠重症急性胰腺肾损伤的保护作用 |
| 材料 |
| 方法 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图 |
| 第三部分 芍药苷对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用机制探讨 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 统计学方法 |
| 讨论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 攻博期间的科研成果 |
| 致谢 |
（10）急性胰腺炎不同阶段应用丹参注射液对大鼠血清TNFα变化研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果（附论文图片） |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
四、黄连、大黄、丹参对大鼠实验性急性出血坏死性胰腺炎时肿瘤坏死因子表达及淀粉酶的影响（论文参考文献）
- [1]安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠NF-κBp65、INOS、COX-2、TNF-α、IL-1β表达影响的实验研究[D]. 文玲. 广西中医药大学, 2020(02)
- [2]安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠NF-κBp65、ET/NO影响的实验研究[D]. 廖健思. 广西中医药大学, 2020(02)
- [3]柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响[D]. 吕瑶. 西南医科大学, 2020(12)
- [4]丹参酮ⅡA磺酸钠对重症急性胰腺炎伴急性肺损伤大鼠的治疗作用[D]. 罗荣标. 河北医科大学, 2020(02)
- [5]柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠微循环障碍的影响[D]. 石容. 西南医科大学, 2020(12)
- [6]中医综合治疗急性胰腺炎的回顾性研究[D]. 梁美均. 广州中医药大学, 2019(03)
- [7]清胰汤调控DAMPs对SAP-ALI大鼠的治疗机制及对肠道微生态调整的初步探讨[D]. 胡炜. 天津医科大学, 2019(02)
- [8]参附注射液治疗重症急性胰腺炎“厥脱证”的临床及实验研究[D]. 杨伟钦. 广州中医药大学, 2018(02)
- [9]芍药苷对重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用及其机制探讨[D]. 王鹏. 武汉大学, 2016(06)
- [10]急性胰腺炎不同阶段应用丹参注射液对大鼠血清TNFα变化研究[D]. 戴奇成. 辽宁中医药大学, 2016(02)