一、滋阴泻火中药对大鼠中枢生长相关基因的影响（论文文献综述）
黄艳霞[1]（2021）在《九味楮实颗粒对雌性中枢性性早熟大鼠下丘脑-垂体-性腺轴影响的实验研究》文中研究表明目的:应用N-甲基-DL-天冬氨酸（NMA）构建SD雌性大鼠中枢性性早熟（CPP）模型,观察九味楮实颗粒对CPP大鼠体质量、垂体分泌的卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平及下丘脑GnRHmRNA及KISS-1表达水平的影响,探讨该方治疗性早熟作用机制,并为进一步申请院内制剂奠定基础.方法:选用SD清洁级未孕成年大鼠,2雌1雄一合笼喂养,交配成功后选出5d内出生的雌仔鼠,点数,分为6笼,每笼8只,由亲母喂养,22日龄断奶,并与母鼠分笼,适应性喂养4天后,选用SPF级体质量在（46.49±8.00）g的26日龄SD雌鼠48只,完全随机分为6组:对照组、性早熟模型组、注射用戈那瑞林组、九味楮实颗粒高剂量组、九味楮实颗粒中剂量组、九味楮实颗粒低剂量组,每组8只,除对照组外,其余五组均采用NMA方法建立中枢性性早熟动物模型,对照组及模型组给予生理盐水1.0 mL/只灌胃,九味楮实颗粒高、中、低剂量组分别予69.48、34.74、17.37 g/kg灌胃,西药组予注射用戈那瑞林100μg/kg肌肉注射,每间隔2d测一次体质量,分别用ELISA（酶联免疫吸附测定法）检测血清FSH、LH、E2水平,用实时荧光定量PCR的方法检测各组大鼠下丘脑KISS-1、GnRHmRNA表达水平。结果:1.阴门开启时间比较:与对照组比较,模型组阴门开启时间明显提前,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,中药组及西药组阴门开启时间均延迟,差异有统计学意义（P<0.05）;2.体质量的变化:与对照组比较,各组在生后26d、29d、32d体质量差异无统计学意义（P>0.05）;出生后35d、38d,对照组及模型组的体质量明显高于中药高剂量组,差异有统计学意义（P<0.05）;3.脏器系数:与对照组比较,模型组子宫系数差异具有统计学意义（P<0.05）;西药组、中药中剂量组子宫系数均大于模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）;各组间下丘脑系数、卵巢系数及乳腺系数差异均无统计学意义（P>0.05）;4.性激素水平:与模型组比较,对照组、西药组、九味楮实颗粒高、中剂量组LH、FSH、E2水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）,说明九味楮实颗粒可降低CPP大鼠血清LH、FSH、E2的水平;九味楮实颗粒低剂量组与高、中剂量组血清LH、FSH、E2水平比较差异有统计学意义（P<0.05）,说明九味楮实颗调节CPP大鼠性激素LH、FSH、E2水平存在量效关系;5.子宫壁内膜厚度及卵巢黄体数:模型组子宫内膜厚度为（444.17±62.75）μm,较模型组（229.39±90.56）μm显着增加（P<0.05）,中药高、中剂量组子宫壁内膜厚度较模型组显着降低（P<0.05）;模型组卵巢黄体个数较对照组明显增多（P<0.05）;中药高、中剂量组及西药组的卵巢黄体个数较模型组显着减少,差异具有统计学意义（P<0.05）;6.各组下丘脑GnRHmRNA、KISS-1相对表达量:各组造模组GnRHmRNA、KISS-1相对表达量均高于对照组（P<0.05）;九味楮实颗粒高中低剂量组及戈那瑞林组GnRHmRNA、KISS-1相对表达量均低于模型组（P<0.05）;九味楮实颗粒中、低剂量组组间GnRHmRNA、KISS-1相对表达量两两比较存在差异,有统计学意义（P<0.05）;九味楮实颗粒高、中、低剂量组与西药组GnRHmRNA、KISS-1相对表达量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:九味楮实颗粒可抑制NMA诱发雌鼠中枢性性早熟的发生,能降低CPP大鼠的血清LH、FSH、E2的水平,减少子宫壁内膜厚度及卵巢黄体生成个数,降低CPP大鼠下丘脑KISS-1及GnRHmRNA的表达水平,九味楮实颗粒可能通过调节下丘脑-垂体-性腺轴起到抑制中枢性性早熟的作用。
尹蔚萍[2]（2021）在《基于“肝肾同源”辨治女童性早熟经验总结及疏肝泻火方治疗CPP的机制研究》文中研究表明目的:1.总结导师基于“肝肾同源”论治女童性早熟的临床经验和用药规律;2.探讨疏肝泻火方治疗CPP的作用机制。立足于垂体GnRH受体信号转导系统,围绕GnRH受体后PKC-MAPK信号通路以及雌激素反馈机制,运用病理学和RT-qPCR、Western Blot、ELISA、免疫组化等技术,从体内到体外细胞实验,探讨疏肝泻火方对垂体的调节作用,揭示其对垂体GTH分泌及雌激素反馈调节的影响,进一步阐明该方对HPG轴的调控机制。方法:1.经验总结:通过门诊跟师、老师指导等方式,运用数据分析技术,总结导师治疗女童性早熟的临床经验和用药规律。2.动物实验:将大鼠分为正常发育组、模型组、亮丙瑞林组和疏肝泻火方（SXF）高、中、低剂量组。通过皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸构建CPP模型,皮下注射亮丙瑞林作为阳性对照,分别给予高、中和低剂量的疏肝泻火方灌胃干预。在CPP组大鼠出现第一个动情前期时,将大鼠处死,其余各组按1:1比例同时处死。收集下丘脑、垂体、卵巢、子宫组织和外周血,对大鼠体重和性器官的重量进行测定,对卵泡成熟度、子宫壁厚度进行切片观察。通过ELISA检测外周血中FSH、LH、PRL、E2的表达水平。通过RT-qPCR和Western Blot检测垂体组织中GnRH、GnRHR、ERα、GPR30 mRNA和蛋白的表达水平。采用免疫组化法检测对下丘脑中GnRH和卵巢中GnRHR的表达进行检测。3.细胞实验:在细胞实验中,通过CCK-8法计算细胞活力,首先分析了瘦素（leptin,LEP）对垂体细胞的影响,确定阳性药组亮丙瑞林（Leuprorelin,LP）体外处理垂体细胞的最佳药物干预浓度。为探讨SXF对LEP诱导的垂体细胞的影响,大鼠垂体细胞,分组1:LEP组、LEP+LP组（模型+亮丙瑞林阳性药干预组）和LEP+SXF组（模型+含有SXF药物血清干预组）。为研究SXF通过PKC-MAPK通路对LEP处理的垂体细胞的影响,分组2:LEP组、LEP+SXF组（模型+含有SXF药物血清干预组）、LEP+SXF+HY-N2180组（模型+含有SXF药物血清干预+PKC激活剂组）。通过ELISA法检测培养基中FSH、LH的水平。通过RT-qPCR和Western Blot检测垂体细胞中GnRHR、ERα、GPR30 mRNA和蛋白的表达水平。通过Western Blot检测垂体组织PKC-MAPK通路中关键信号传导分子PKC、p38 MAPK、EPK和JNK的蛋白表达水平。结果:1.熊磊教授基于“肝肾同源”理论治疗女童性早熟,提出“从肝论治、整体调治、分期辨治”的治疗理念,而疏肝泻火方是辨治女童性早熟的有效方剂。2.动物实验:相对于正常发育组,模型组大鼠的双侧卵巢、子宫明显变大,成熟卵泡变多,子宫壁增厚;而SXF各组和阳性药组可以抑制性器官的发育。模型组血清FSH、LH、PRL、E2的表达水平、下丘脑中GnRH蛋白表达水平、垂体中GnRH、GnRHR、ERα和GPR30mRNA和蛋白表达水平以及卵巢中GnRHR蛋白表达水平也明显升高,与模型组相比,亮丙瑞林组和SXF高、中、低剂量组的大鼠上述指标均得到缓解,其中CPP-HD-SXF组和CPP-LP缓解最显着。同时提示疏肝泻火方的上述作用存在剂量依赖性趋势。3.细胞实验:对于分组1,LEP组的FSH、LH的分泌水平,GnRHR、ERα和GPR30 mRNA和蛋白表达水平、PKC、p38MAPK、EPK和JNK中转录和蛋白表达水平均显着高于LEP+LP组和LEP+SXF组,并且LEP+LP组和LEP+SXF组的上述指标均显着低于LEP组。对于分组2,LEP+SXF组的PKC、p38 MAPK、EPK和JNK蛋白表达水平和培养基中FSH、LH的表达水平均显着低于LEP组,而LEP+SXF+HY-N2180组的上述指标均显着高于LEP+SXF组。同时,结果表明,HY-N2180可部分逆转SXF对垂体细胞PKC-MAPK通路的抑制作用,SXF通过抑制PKC-MAPK通路缓解LEP干预的垂体细胞分泌FSH、LH。结论:1.疏肝泻火方是基于“肝肾同源”理论辨治女童性早熟的有效方剂,核心药物:柴胡、茯苓、白芍、夏枯草、当归、女贞子、旱莲草、薄荷,体现了从肝论治、整体调治的特点;临证导师擅长使用云南地方药物进行加减,体现了因地制宜的特点。2.疏肝泻火方可能通过抑制下丘脑中的GnRH、垂体中的GnRHR表达,调节雌激素受体ERα和GPR30的表达,从而抑制雌激素和FSH、LH的分泌,达到抑制性器官的发育和HPG轴的激活。3.疏肝泻火方可能通过抑制垂体细胞中的PKC-MAPK信号通路,降低雌激素受体和促性腺激素的表达,进而缓解CPP。
王庆全[3]（2020）在《心不藏神不寐的理论及实验研究》文中提出本研究是基于我们科研团队三项国家自然科学基金项目、二十余年临床实践及科研验证而总结提出的“依据单一症状的中医不寐五神分型病位诊断法”（简称“中医不寐五神分型”,包括心不藏神不寐、肝不藏魂不寐、肺不藏魄不寐、脾不藏意不寐、肾不藏志不寐5型）,选择其中之“心不藏神不寐”一型而进行的专项研究,涉及“心不藏神不寐”的理论研究、“心不藏神不寐”动物模型的构建及“心不藏神不寐”动物模型的药物干预研究三个部分。第一部分心藏神对寐寤具有重要的调节作用,心不藏神不寐的本质在于心神不安于舍,以入寐唯艰、迟寐、甚或彻夜不眠为主症,病位主要与心有关。心不藏神不寐的病因包括虚实两个方面,邪实多因心火、痰火、食滞和瘀血等,正虚多责之于心之气、血、阴、阳亏虚等;其病机主要是邪扰心神或心神失养。心不藏神不寐的治则有祛邪安心神（清心火安心神、祛痰热安心神、和胃气安心神、化瘀血安心神）、补益安心神（补心气安心神、养心血安心神、滋心阴安心神、温心阳安心神）和重镇安心神。临床多从心火亢盛、痰火扰心、心胃不和、瘀血阻心、心气亏虚、心血亏虚、心阴不足和心阳亏虚等方面进行辨治。治疗心不藏神不寐的安心神归经药物较多,然而每味药物又有其自身的特点,临床上可根据心不藏神不寐病机偏于心火盛、痰热、瘀血或心之气、血、津液不足等病理因素,在遣方用药时,有针对性的加入不同性能的安心神归经药物,从而有助于疗效的提高。文献报道心火亢盛是不寐病的常见病机,而黄连是清心火安心神诸药中最擅长治疗失眠的一味,古今文献报道较多;其发挥安心神作用的主要成分是小檗碱,而其它清心火安心神药则不含有这一成分;且火热之邪扰神为心不藏神不寐的常见致病因素,黄连清心火、安心神之功恰好针对火热之邪扰神这一致病因素。因此,本研究首选黄连进行心不藏神不寐的实验研究。第二部分目的:探索心不藏神不寐大鼠模型的造模方法和评价指标。方法:采用对氯苯丙氨酸联合咖啡因复制心不藏神不寐大鼠模型,并从一般情况、水迷宫实验、戊巴比妥钠致眠实验、心血管相关因子和脑电图等方面对模型进行评价。结果:与正常组比较,复合组大鼠体重明显减轻,心率、呼吸频率、收缩压明显升高。与正常组比较,复合组睡眠潜伏时间明显延长（P<0.01）,高于PCPA组、咖啡因组（P<0.01）;复合组睡眠持续时间明显缩短（P<0.01）,低于PCPA组、咖啡因组（P<0.01）。与正常组比较,复合组、PCPA组大鼠逃逸潜伏期明显延长（P<0.01）,复合组、PCPA组大鼠目标象限穿台次数均减少（P<0.01）。与正常组比较,复合组大鼠血浆、心肌及脑组织中ANP、BNP、ET-1、IL-6、TNF-α及LI-17A含量均有不同程度的升高,且高于PCPA组、咖啡因组。结论:PCPA联合咖啡因的造模方式可导致大鼠学习记忆能力下降,心血管功能异常,脑电特征出现TST明显减少,睡眠潜伏期明显延长,SWS明显减少,REMS减少,此与心不藏神不寐患者PSG特征类似,故以PCPA联合咖啡因可以构建心不藏神不寐大鼠模型。第三部分目的:基于转录组测序技术探索安心神归经药黄连的单体黄连素治疗心不藏神不寐的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、地西泮组和黄连素低、中、高剂量组,每组10只。黄连素高、中、低剂量组分别灌胃给予黄连素200、100、50mg/kg;地西泮组给予0.92mg/kg地西泮水溶液灌胃;模型组和正常组灌胃给予同体积的生理盐水,连续灌胃给药7天,治疗结束后行戊巴比妥钠睡眠实验及水迷宫实验,并采用Elisa法检测血浆中ANP、BNP、ET-1、IL-6、TNF-α及IL-17A的含量。同时选取正常组、模型组、黄连素中剂量组和地西泮组大鼠海马组织进行转录组测序,按padj<0.05及|log2foldchange|≧2作为显着差异表达基因的筛选条件（其中log2foldchange≧2为显着上调基因,log2foldchange≦-2为显着下调基因）;以padj<0.05作为GO、KEGG显着富集的筛选标准。采用PCR、Western blot对关键基因进行验证。结果:与模型组比较,黄连素低、中、高剂量组及地西泮组大鼠睡眠潜伏时间均缩短、睡眠持续时间均延长（P<0.01）,大鼠逃逸潜伏期均明显缩短、穿台次数均增加（P<0.01）。与模型组比较,黄连素低、中、高剂量组及地西泮组均能降低血浆中ANP、BNP、ET-1、IL-6、TNF-α及IL-17A的含量,且黄连素中剂量组优于地西泮组（P<0.01）。与模型组比较,正常组筛选出显着差异表达基因164个,其中上调146个,下调18个;黄连素中剂量组筛选出显着差异表达基因164个,其中上调159个,下调5个;地西泮组筛选出显着差异表达基因123个,其中上调111个,下调12个。根据padj<0.05,并与模型组比较,正常组富集到显着上、下调GO条目分别为564个（BP 384个、CC 89个、MF 91个）和320个（BP 150个、CC 107个、MF 63个）;黄连素中剂量组,富集到显着上、下调GO条目分别为558个（BP 398个、CC 87个、MF 73个）和343个（BP 148个、CC 130个、MF 65个）;地西泮组富集到显着上、下调GO条目分别为830个（BP619个、CC 109个、MF 102个）和243个（BP 110个、CC 82个、MF 51个）。根据padj<0.05,并与模型组比较,正常组富集显着上、下调KEGG通路分别为84个和13个;黄连素中剂量组富集显着上、下调KEGG通路分别为88个和15个;地西泮组,富集显着上、下调KEGG通路分别为89个和14个。与正常组比较,模型组关键基因Ar、Erb B2、Erb B4和Grin2a表达量明显降低,经黄连素中剂量、地西泮治疗后Ar、Erb B2、Erb B4和Grin2a表达量明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:安心神归经药黄连的单体黄连素治疗心不藏神不寐主要是通过上调相关基因实现的,其发挥作用的通路比较多,且上调通路多于下调通路。安心神归经药黄连的单体黄连素可促进心不藏神不寐大鼠海马中Ar、Erb B4、Erb B2、Grin2a基因的表达,并激活Erb B信号通路,这可能是其安心神作用的潜在有效靶点及通路。
刘栋[4]（2020）在《早熟1号方对中枢性性早熟女童骨代谢影响的临床研究》文中研究指明目的:探讨性早熟女童骨代谢特点,分析骨代谢生化标志物与健康女童的区别;研究促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗对性早熟女童骨代谢指标的影响;分析中药干预对性早熟女童骨代谢标志物的影响,探讨滋阴泻火类中药对骨代谢指标的影响,从调控骨代谢层面阐述中药治疗性早熟的可能作用机制。方法:采用前瞻性病例对照研究方法,收集符合纳入标准的中枢性性早熟（ICPP）女童70例,另外选取健康女童20例作为空白对照。将ICPP女童分为中药组和西药组,分别予早熟1号方、GnRHa（包括达菲林和抑那通）治疗,疗程按照指南规定为1-2年,观察周期为6个月,中药组和西药组在治疗前后均进行证候积分评价,比较两组总体疗效和主要积分、次要积分、单项积分变化,评价早熟1号方治疗ICPP的总体疗效。另外在治疗前分别检测ICPP女童和健康女童骨代谢相关指标,包括骨形成指标、骨吸收指标及骨代谢调节指标;中药组和西药组分别于治疗6个月后再次检测骨代谢相关指标,分析骨代谢生化指标的变化情况。结果:（1）中西药总体疗效比较:以早熟1号方为基础治疗的中药组共有35例,治疗6个月后进行评价发现有效人数为28例,有效率达80%,与西药组有效率86%相比无统计学差异（P>0.05）。主要积分比较:治疗后两组均呈下降趋势,但是西药组在改善主要积分方面优于中药组（P<0.05）。次要积分比较:治疗后两组均呈下降趋势,但是中药组在改善次要积分方面优于西药组（P<0.05）。（2）各个单项积分比较:在改善临床症状/体征/辅助检查方面,组间比较结果显示在改善乳房发育状况和卵巢容积方面,西药组优于中药组（P<0.05）,而在抑制骨龄、改善卵泡直径大小、改善阴道分泌物情况方面两组差异无统计学意义（P>0.05）。组内比较结果显示中药组和西药组在治疗前后各个单项症状/体征/辅助检查积分均呈现下降趋势,表明中药组和西药组均可以不同程度改善患儿的临床症状、体征及相关的辅助检查结果（P值均<0.05）。在改善中医单项证候积分方面,中药组在改善五心烦热、怕热潮热、盗汗、烦躁易怒、喜食肥甘、胸闷叹息、面红目赤、大便干结上具有明显疗效（P<0.01）,而对于口苦咽干及舌质红的改善无统计学差异（P>0.05）;西药组在改善五心烦热、怕热潮热、盗汗、烦躁易怒、喜食肥甘、大便干结上具有明显疗效（P<0.01）,而对于胸闷叹息、口苦咽干、面红目赤、舌质红的改善无统计学差异（P>0.05）,另外组间比较结果显示中药组在改善盗汗、喜食肥甘、大便干结上优于西药组（P<0.05）。（3）性早熟女童与健康女童骨代谢生化指标差异:ICPP组女童与健康对照组相比血清骨钙素（BGP）、总Ⅰ型胶原氨基末端肽（总tPINP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（β-CTX）、25（OH）D3有统计学差异（P值均<0.05）,其中BGP、总tPINP、β-CTX显着高于健康女童,而25（OH）D3则显着低于健康女童（P<0.01）;而胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、碱性磷酸酶（ALP）、钙磷乘积差异无统计学意义（P值均>0.05）。（4）中药组和西药组治疗前后骨代谢生化指标变化:西药组治疗前后,25（OH）D3、钙磷乘积差异无统计学意义（P>0.05）,而BGP、IGF-1、ALP、总tPINP、β-CTX水平差异具有统计学意义（P<0.05）,并且BGP、ALP、总tPINP、β-CTX水平有下降趋势,而IGF-1则有上升趋势。中药组治疗前后,ALP、25（OH）D3、钙磷乘积差异无统计学意义（P>0.05）,而BGP、IGF-1、总tPINP、β-CTX水平差异具有统计学意义（P<0.05）,并且BGP、总tPINP、β-CTX水平有下降趋势,而IGF-1则有上升趋势。结论:（1）早熟1号方可以明显改善性早熟女童阴虚火旺的临床症状,临床疗效显着;（2）中枢性性早熟女童与正常发育女童相比骨龄明显提前,同时在疾病早期便存在骨代谢异常的情况,骨代谢较正常儿童亢进,骨转换速率明显加快,骨吸收和骨形成均亢进,其中以骨形成亢进为主要特点,骨形成生化指标明显升高;（3）GnRHa治疗可以减缓性早熟女童的骨龄进展,调节骨代谢,显着降低骨转换速率,特别是对于过度亢进的成骨细胞活性具有明显的抑制作用;（4）早熟1号方能够影响性早熟女童骨代谢相关指标,对于成骨作用具有一定的抑制作用,其治疗性早熟的作用机制可能是通过调节骨代谢而发挥。
李文娟[5]（2020）在《滋阴化痰散结法治疗女童单纯性乳房早发育（阴虚夹痰湿证）的临床观察》文中研究说明目的:初步探讨并评价滋阴化痰散结法治疗女童单纯性乳房早发育阴虚夹痰湿证的疗效,发掘本病更好的诊疗思路并提供更好的临床治疗方案。方法:选取2018年1月至2019年1月期间,在成都中医药大学附属医院儿科就诊且符合单纯性乳房早发育（阴虚夹痰湿证）诊断标准的患儿,共64例,按就诊时间先后分成两组。治疗组纳入32例,脱落1例;对照组纳入32例,剔除1例;两组最终完成观察病例均为31例。治疗组给予中药汤剂滋阴化痰散结方加减,对照组给予中成药知柏地黄丸,治疗周期为3个月。分别记录治疗前、后患儿中医证候积分以及乳腺彩超最大长径和血清性激素LH、FSH、E2水平,运用SPSS22.0统计软件分析结果,最后评价滋阴化痰散结方加减治疗单纯性乳房早发育的疗效。结果:1.治疗组的中医证候总有效率为93.55%,对照组为80.65%,经统计分析,P<0.05,差异有统计学意义,说明两组的治疗方案均有效,且治疗组的疗效更优。2.对两组治疗后的中医证候总积分、主症及兼症对比,P<0.05,说明滋阴化痰散结方和知柏地黄丸均有效,且治疗组的疗效更优。3.对比治疗后两组患儿的乳腺超声最大长径和血清性激素FSH、E2水平,P<0.05,说明治疗组在缩小乳腺超声最大长径及降低血清激素FSH、E2水平方面疗效优于对照组。结论:1.滋阴化痰散结法治疗女童单纯性乳房早发育临床有效;2.滋阴化痰散结法治疗单纯性乳房早发育,在中医证候总疗效上,相较于对照组更有优势;3.滋阴化痰散结法治疗单纯性乳房早发育,在主症的治疗上,相较于对照组更有优势;4.滋阴化痰散结法治疗单纯性乳房早发育,在兼症的治疗上,相较于对照组疗效更突出;5.滋阴化痰散结法治疗单纯性乳房早发育,在改善乳腺彩超最大长径及血清FSH、E2水平方面,与对照组相比,疗效更好。
明继阳[6]（2017）在《知母性味拆分组分的组合研究》文中认为中药药性理论是祖国医学理论体系中的重要组成部分,是中药理论体系的核心,是指导中医临床用药的重要依据。性味即四性与五味是药性理论的基础也是最具价值的部分。导师提出中药性味理论的“中药性（气）味科学内涵假说”,课题组开展对利水功效的中药药性理论研究,知母是古存今用的利水中药,本文以知母为研究对象,知母性寒,味苦、甘,归肺、胃、肾三经,具有清热泻火、滋阴润燥的功效,分别取知母的苦味、甘味药功效进行配伍的经典方剂白虎汤和知柏地黄丸,开展知母性味组分和性味拆分组分的组合研究,验证其性味拆分组分的性味归属,明晰其作用效果与机制,为临床谴方用药奠定理论基础。进一步完善中药性味可拆分性、可组合性研究的模式,进而丰富中医药性味理论,并为临床用药及新药研发提供重要的参考。1.文献研究对中药药性理论发展、知母中的主要化学成分和药理作用的研究现状、知母组成的经典方剂白虎汤和知柏地黄丸的配伍论述及主要药理和临床作用进行了综述,为知母性味的可组合研究开展奠定了扎实的文献资料基础。尤其在医家配伍论述中,总结白虎汤中知母以苦味助石膏清热泻火功效,在知柏地黄丸中知母以甘味发挥滋阴补肾功效,为知母性味的可组合研究提供了理论依据。2.知母性味物质基础的化学成分特征本文依据课题组前期建立的拆分方法基础上将知母的性味物质基础拆分成4个组分,即多糖组分、乙酸乙酯组分、皂苷组分和其余组分;采用HPLC-UV、ELSD和UPLC-MS方法进行化学特征分析,验证其互不交叉性;通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱方法及HPLC技术,对拆分得到的乙酸乙酯组分和皂苷组分进行分离纯化,共分离得到24个化合物,根据理化分析、1D和2D-NMR等波谱学及质谱测试手段进行综合解析鉴定化学成分的结构,鉴定出22个化合物的结构,包括13个皂苷、6个黄酮和3个其他类化合物。采用UPLC-MS法对两组分进行化学表征,共表征22个化合物。3.知母性味拆分组分在经方白虎汤中的可组合性研究（1）基于解热作用的知母性味拆分组分在白虎汤中组合研究以中医理论中反映知母苦味功效的复方白虎汤为研究对象,选择与主要临床应用相关的致热模型,即四个致热模型,2,4-二硝基苯酚、干酵母、脂多糖、细菌内毒素致热模型,研究知母性味组分、性味拆分组分代替知母组合白虎汤的解热作用,对比白虎汤组、缺知母白虎汤组、苦味组分（皂苷组分+多糖组分+其余组分）+缺知母白虎汤组、甘味组分（乙酸乙酯层）+缺知母白虎汤、多糖组分+缺知母白虎汤、皂苷组分+缺知母白虎汤、其余组分+缺知母白虎汤的解热效果,发现苦味组分是白虎汤中知母解热的有效性味组分,可代替知母原药材而起到相应的配伍作用。对苦味的拆分组分进行解热效果研究,其中皂苷和多糖发挥较好的降温效果,其余组分也有疗效,但治疗效果低于苦味组分,进一步验证性知母性味拆分组分的归属,说明性味拆分组分的可组合性,证实中药性味科学内涵假说的理论。（2）基于解热机制的知母性味拆分组分在白虎汤中组合研究在白虎汤中知母性味拆分组分组合研究的四个致热实验中,观察温度指标和发热因子TNF-α、IL-6、IL-1β、cAMP、cGMP、PGE2、cAMP/cGMP 在血和下丘脑中的抑制作用,以及在归经部位肺的TNF-α、IL-6、IL-1β因子的表达,发现知母及知母性味拆分组分多途径多靶点的发挥解热作用,不同模型的不同给药组分抑制不同的发热因子。通过发热因子表达与组分的相关性分析,知母的苦味组分及苦味拆分组分主要通过血和肺中TNF-α、IL-6、IL-1β因子、下丘脑TNF-α、IL-1β、cAMP、cGMP、PGE2和肺中TNF-α、IL-1β因子发挥解热调节作用,其中苦味组分可代替知母原药材而起到相应的配伍作用,苦味主要发挥作用的成分是皂苷和多糖组分,此机制研究结果与解热作用结果基本一致,进一步验证了知母性味拆分组分的可组合性以及知母苦味组分可代替知母体现复方的固有优势,为性味的可组合性研究和中药性味科学内涵假说的科学性提供重要依据。（3）基于代谢组血的知母性味拆分组分在白虎汤中组合研究通过UPLC-MS检测知母甘味组分和苦味组分组合白虎汤给药后的代谢研究,通过甘苦味组分代谢在血中的原型成分和代谢物,用PCA和OPLS-DA的方法对给药后性味拆分组分与模型组和缺知母白虎汤组的血尿代谢产物轮廓进行分析,然甘味组分+缺知母白虎汤组与缺知母白虎汤组代谢物无显着区分,推测甘味组分未发挥作用。对苦味、甘味之间的代谢产物轮廓进行分析,知母甘味成分和苦味成分对代谢影响有明显区别,说明不同性味对代谢物的影响不同,寻找二者代谢的差异标志物和代谢途径,发现苦味影响能量代谢说明苦味组分是知母在白虎汤中主要发挥作用的组分。知母性味组分代替知母组合白虎汤的代谢学研究,再一次验证知母苦味组分在白虎汤中发挥作用明显,而甘味组未明显发挥作用,这符合白虎汤复方取知母的苦味发挥清热泻火之功效,说明在复方中是药物的不同性味即甘味成分和苦味成分最发挥作用,证实中药性（气）味科学内涵假说的中药性味理论假说的理论。4.知母的性味拆分组分在知柏地黄丸中的可组合性研究（1）基于肾炎治疗作用的知母的性味组分在知柏地黄丸中组合研究研究知母性味组分再组合知柏地黄丸对肾炎的治疗效果,从6个生化指标和组织病理变化观察知母性味拆分组分治疗效果,结果表明:在体现知柏地黄丸中知母甘味的药理学实验中,甘味组分是知柏地黄丸中知母滋阴补肾的有效性味组分,可代替知母原药材而起到相应的配伍作用。进一步验证性味拆分组分的归属,为性味的可组合性研究和中药性味理论假说的科学性提供重要依据。（2）基于作用机制知母的性味拆分组分在知柏地黄丸中组合研究观察肾炎模型大鼠给药后肾组织抗原抗体免疫复合物的沉积变化以及肾免疫组化的TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子表达,其中甘味组分可代替知母原药材而起到相应的配伍作用,此机制研究结果与肾炎治疗作用结果基本一致,进一步验证了知母性味拆分组分的可组合性以及知母甘味组分可代替知母体现知柏地黄丸的固有优势,为性味的可组合性研究和中药性味理论假说的科学性提供重要依据。通过在肾组织知母性味拆分组分对有关因子的抑制表达的影响,也可以验证知母归肾经的科学性,并再次证明了知母的甘味在知柏地黄丸中发挥滋阴补肾。（3）基于代谢组学知母的性味拆分组分在知柏地黄丸中组合研究用PCA和OPLS-DA的方法对给药后性味拆分组分与模型组和缺知母知柏地黄丸组的血尿代谢产物轮廓进行分析,然苦味组分+缺知母知柏地黄丸组与缺知母知柏地黄丸组代谢物无显着区分,推测苦味组分未发挥作用。对苦味、甘味之间的代谢产物轮廓进行分析,知母甘味成分和苦味成分对代谢物的影响区别明显,说明不同性味对代谢物的影响不同,寻找二者代谢的差异标志物和代谢途径,发现甘味影响脂质代谢说明甘味组分是知母在知柏地黄丸中主要发挥作用的组分。再一次验证中药的不同性味即甘味成分和苦味成分发挥不同作用,甘味组分是知母在知柏地黄丸的性味组分。证实“中药性（气）味科学内涵假说”的中药性味理论假说的理论,也进一步阐述了中医理论中不同君药引导同一臣药发挥不同作用理论的科学性,为科学研究中医理论提供参考。本研究的创新性与特色1.本文基于中药性（气）味科学内涵假说,以中医药理论为指导,对知母性味拆分性组分进行再组合研究,以体现知母的不同性味的白虎汤和知柏地黄丸为研究对象,建立治疗效果-作用机制-代谢组学三层次验证性味拆分组分的归属的实验方法,阐明“功效与性味相关”的配伍理论,为可拆分性和可组合性研究提供科学依据。2.首次以知母的性味拆分组分代替知母组合复方为研究对象,研究中药不同性味组分在复方中的药理学效果、作用机制及代谢组学,发现知母的苦味在白虎汤中发挥清热泻火功效,知母的甘味在知柏地黄丸中发挥滋阴补肾功效,说明方剂配伍的意义和作用,进一步论证中药性味理论新假说的客观性。3.基于知母苦味组分在白虎汤中的解热作用和知母甘味组分在知柏地黄丸中的肾炎治疗作用的研究结果,结合中医辨证论治的特色,为探索以性味组分配伍方剂进行临床用药提供科学依据,也为进一步完善中医配伍理论提供新思路。
王蔚华[7]（2016）在《滋阴清肝方对雌性中枢性性早熟大鼠褪黑素及受体的影响》文中认为目的:从中医基础理论和现代医学角度分析并总结中枢性性早熟的病因病机、治则治法。本文建立雌性大鼠中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP）模型,通过观察滋阴清肝方对雌性CPP大鼠性发育、褪黑素及受体、体质量等相关指标的影响,探讨褪黑素及其受体与性早熟之间的关系;了解褪黑素和受体表达及体质量在滋阴清肝方治疗性早熟中的作用,进一步明确滋阴清肝方的作用机制。方法:1理论研究系统回顾古今文献,了解中西医理论对CPP的病因病机、治则治法的认识,为实验研究提供理论依据。2实验研究SD雌性大鼠共32只,出生后随机分为正常组、模型组、西药组、中药组,每组8只。大鼠5日龄时,除正常组外,其余3组大鼠皮下注射300μg达那唑建立大鼠CPP模型。15日龄时,西药组、中药组大鼠分别给予亮丙瑞林（100μg/kg）和滋阴清肝方（3.2g/ml）进行干预。当模型组阴门开启动物超过半数（>50%）时终止实验。自造模之日（5日龄）起,每日通过肉眼观察各组大鼠阴门开启情况并记录开启时的日龄（vaginal opening,VO）;阴道涂片法观察第1个发情间期的出现并记录出现时的日龄（first diestrus,D1）;每4天监测各组大鼠体质量。实验结束时麻醉后处死大鼠,取卵巢、子宫称重计算脏器系数;制作常规组织病理切片观察子宫、卵巢的组织形态并计算子宫壁厚度和卵巢黄体个数;检测血清中的褪黑素（MT）、促黄体生成素（LH）和骨钙素（bgp）水平;通过荧光实时定量pcr法检测下丘脑促性腺激素释放激素（gnrh）mrna的表达;检测下丘脑褪黑素受体mt1、mt2mrna的表达。统计学处理:采用spss18.0统计软件进行统计学分析,组间数据采用单因素方差分析,所有数据均以均数±标准差（x±s）表示,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1、理论研究回顾古今研究cpp的相关文献,对cpp的病因病机、治则治法的认识均认为肝脾肾为发病的关键。现代中医认为性早熟的病机主要有阴虚火旺、肝郁化火、脾虚痰结型3个常见证型。而在长江以南地区,性早熟的证型以阴虚火旺合并肝郁化火多见。滋阴清肝方由知母,黄柏,夏枯草,白芍,生地,丹皮组成,是总结导师向楠教授及专科10余年治疗icpp经验的基础方。在临床观察和动物实验中都已初步证实,滋阴清肝方对cpp有较好的治疗效果。2、实验研究（1）与正常组比较,模型组大鼠31日龄阴门开启日龄明显提前、子宫系数增加（p<0.05）,卵巢系数明显增加（p<0.01）,子宫壁厚度、卵巢黄体数均增加（p<0.05,p<0.01）,血清lh,bgp明显上升（p<0.01）,下丘脑gnrhmrna表达水平升高（p<0.01）,病理切片上可见子宫卵巢组织体积增大,夜间血清mt降低（p<0.01）,下丘脑mt受体mt1mrna的表达上升（p<0.01）。（2）与模型组比较,中药组大鼠的阴门开启日龄延迟,子宫系数降低（p<0.05）,卵巢系数降低（p<0.01）,子宫壁厚度和黄体生成数降低（p<0.05,p<0.01）,lh和bgp降低（p<0.05）,夜间血清mt升高（p<0.05）,并且下丘脑gnrhmrna表达水平下降（p<0.05）,下丘脑mt受体mt1mrna的表达上升（p<0.05）,病理切片上可见子宫卵巢组织体积缩小。（3）与正常组、模型组、西药组比较,中药组组大鼠自25日龄（滋阴清肝方灌胃10日后）至实验结束,体质量明显降低（P<0.05）。结论:（1）在中医基础理论指导下,应用滋阴清肝方治疗CPP既有理论基础,也有实验研究支持。（2）造模后大鼠出现性发育提前,性腺组织增大,性激素水平升高,骨发育亢进,GnRHmRNA表达水平升高的特点;同时夜间血清MT降低,下丘脑MT受体MT1 mRNA的表达下降。提示雌性CPP大鼠造模成功,MT及其受体与性早熟密切相关。（3）滋阴清肝方对雌性CPP大鼠具有明确的治疗作用,可使性发育减缓,性腺组织减小,性激素水平下降,骨发育趋缓,同时夜间血清MT升高,下丘脑MT受体MT1 mRNA的表达上升。滋阴清肝方可能通过升高夜间血清MT,上调下丘脑MT1 mRNA的表达,从而抑制GnRH的释放,延缓HPGA的启动,达到治疗CPP的目的。（4）滋阴清肝方对雌性CPP大鼠的体质量有降低作用,可能与治疗CPP相关。
孙艳艳,田占庄,李婧,俞建,汪永红[8]（2015）在《滋阴泻火中药对雌性性早熟模型大鼠下丘脑生长激素释放肽及其受体GHSR1-α表达的影响》文中研究表明目的观察滋阴泻火中药对达那唑诱导的雌性性早熟模型大鼠青春期启动时下丘脑生长激素释放肽（Ghrelin）及其受体（growth hormone secretion peptide receptor 1α,GHSR1-α）表达的影响。方法将40只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、生理盐水干预组及中药干预组,每组10只。模型组、生理盐水干预组及中药干预组于大鼠5日龄时一次性皮下注射达那唑300μg制备性早熟大鼠模型。15日龄起中药干预组、生理盐水干预组分别予滋阴泻火中药及生理盐水灌胃,给药干预710天,正常组不予处理。记录阴门开启情况,计算卵巢及子宫指数,检测外周血雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）含量、下丘脑Ghrelin及其受体GHSR1-α基因表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠阴门开启时间提前,外周血E2、LH水平、子宫指数、下丘脑GnRH含量升高,外周血FSH、下丘脑Ghrelin及GHSR1-αmRNA水平降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组及生理盐水干预组比较,中药干预组大鼠阴门开启时间未提前,外周血E2、LH水平、子宫指数及下丘脑GnRH含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,而下丘脑Ghrelin及GHSR1-αmRNA水平升高（均P<0.01）;4组间下丘脑Ghrelin及受体个数及活性比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论在基因转录水平上滋阴泻火中药对性早熟大鼠下丘脑Ghrelin及其受体有一定的调节作用。
董逸翔[9]（2014）在《高脂饮食对大鼠性发育中枢相关基因的影响及早熟2号的干预作用》文中研究表明目的研究高脂饮食对雌性大鼠下丘脑性发育相关基因GnRH、Kiss-1、GPR54及垂体GnRH-R等表达的影响及中药合剂早熟2号对其干预作用。方法30只21日龄的雌性SD大鼠按随机区组分组法,分为高脂组、正常组、中药组,每组10只。正常组大鼠喂养标准饲料;高脂组及中药组大鼠喂养高脂肪饲料。其中中药组同时予中药汤剂灌胃;正常组、高脂组用生理盐水灌胃。高脂组有大鼠出现VO后,行阴道涂片观察其所处性周期阶段,当高脂组大鼠全体出现VO时即处死所有实验大鼠,获取下丘脑及垂体。采用RT-PCR法,检测下丘脑 GnRH mRNA、Kiss-1 mRNA、GPR54 mRNA、垂体 GnRH-R mRNA 的表达。结果高脂组下丘脑GnRH mRNA、Kiss-1 mRNA、GPR54 mRNA和垂体GnRH-R mRNA表达较正常组显着增高（P<0.05）。中药组上述各基因表达与高脂组差异无统计学意义（P>0.05）。结论长期高脂饮食可致雌性大鼠HPGA功能提前启动;早熟2号对高脂饮食所致的大鼠青春期提前启动无显着抑制作用。
石乔,熊德梁,杨玉[10]（2014）在《滋阴泻火中药运用于特发性性早熟的研究进展》文中认为性早熟是小儿内分泌的常见疾病,近年来促性腺激素释放激素拟似剂已经成熟运用于特发性性早熟的治疗中并取得一定的疗效,国内也有相当一部分文献报导关于滋阴泻火中药在特发性性早熟治疗的研究,现对滋阴泻火中药对性早熟患儿的临床应用进展作一综述;
二、滋阴泻火中药对大鼠中枢生长相关基因的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、滋阴泻火中药对大鼠中枢生长相关基因的影响（论文提纲范文）
（1）九味楮实颗粒对雌性中枢性性早熟大鼠下丘脑-垂体-性腺轴影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.中医对性早熟疾病的认识 |
| 1.1 病名的探讨 |
| 1.2 病因病机的探讨 |
| 1.3 证型探讨 |
| 1.4 治法探讨 |
| 2.西医对性早熟的认识 |
| 2.1 性早熟的定义及分类 |
| 2.2 性早熟的影响因素 |
| 2.3 性早熟发病机制探讨 |
| 2.4 治疗现状及预防措施 |
| 2.5 性早熟与肥胖的研究 |
| 3.中枢性性早熟模型研究 |
| 3.1 促性腺激素类药诱导性早熟 |
| 3.2 神经递质类药诱导性早熟 |
| 3.3 环境内分泌干扰物诱导性早熟 |
| 3.4 光照诱导性早熟 |
| 4.九味楮实颗粒的相关研究 |
| 4.1 九味楮实颗粒的来源 |
| 4.2 九味楮实颗粒的提取及成形工艺 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验药物 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 试剂 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 构建模型 |
| 2.2 给药 |
| 2.3 阴道细胞涂片染色 |
| 2.4 停止给药时间及处死时间 |
| 2.5 测体质量 |
| 2.6 子宫、卵巢病理切片及脏器系数 |
| 2.7 采用ELISA检测LH、FSH、E2 的水平 |
| 2.8 荧光定量PCR检测下丘脑KISS-1、Gn RHm RNA |
| 2.9 统计学方法 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 各组大鼠阴道口开放情况 |
| 3.2 两种阴道细胞涂片染色比较 |
| 3.2.1 美兰染色法 |
| 3.2.2 瑞氏染色法 |
| 3.3 体质量的变化 |
| 3.4 脏器系数比较 |
| 3.5 子宫壁内膜厚度及卵巢黄体数 |
| 3.6 乳腺病理切片 |
| 3.7 各组LH、FSH、E2 水平比较 |
| 3.8 各组下丘脑KISS-1、Gn RHm RNA相对表达水平 |
| 4.讨论 |
| 4.1 实验动物品种的选择及雌性CPP动物模型的建立 |
| 4.2 阳性对照药物的选择 |
| 4.3 结果分析 |
| 4.4 中医药治疗性早熟机制研究 |
| 4.5 小结 |
| 4.6 不足与展望 |
| 第三部分 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 综述:性早熟治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（2）基于“肝肾同源”辨治女童性早熟经验总结及疏肝泻火方治疗CPP的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医学对性早熟的认识和研究现状 |
| 2 现代医学对CPP的认识和研究现状 |
| 3 性早熟指南或共识发布情况 |
| 4 国家自然科学基金资助性早熟中医药项目情况 |
| 5 讨论 |
| 第二部分 基于“肝肾同源”辨治女童性早熟的用药规律和经验总结 |
| 1 用药规律探讨 |
| 1.1 资料和方法 |
| 1.2 纳入标准和排除标 |
| 1.3 统计方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.4.1 高频药物分析 |
| 1.4.2 性味归经分析 |
| 1.4.3 功效归类分析 |
| 1.4.4 药物关联规则分析 |
| 1.4.5 高频中药聚类分析 |
| 2 经验总结 |
| 2.1 基于“肝肾同源”辨治女童性早熟的理论基础 |
| 2.2 临证论治性早熟 |
| 2.2.1 从肝论治,泻子护母 |
| 2.2.2 整体调治,标本兼顾 |
| 2.2.3 分期辨治,彰显中医特色 |
| 2.2.4 因地制宜,就地取材 |
| 2.2.5 注重调摄,医患合作 |
| 2.3 病例举隅 |
| 第三部分 动物实验分析SXF对雌性CPP大鼠的治疗作用 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验药物 |
| 2.2 主要实验试剂 |
| 2.3 主要实验仪器 |
| 2.4 动物伦理 |
| 2.5 大鼠饲养、分组和处理方法 |
| 2.6 大鼠处死方法和取标本 |
| 2.7 性器官指数的测量 |
| 2.8 HE染色 |
| 2.9 检测方法 |
| 2.10 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 SXF对雌性CPP模型大鼠阴道开放的影响 |
| 3.2 SXF可减少雌性CPP模型大鼠卵巢和子宫的体积 |
| 3.3 SXF可减少雌性CPP模型大鼠卵巢/体重之比和子宫/体重之比 |
| 3.4 SXF对雌性CPP模型大鼠卵泡成熟的影响 |
| 3.5 SXF对雌性CPP模型大鼠子宫壁厚度的影响 |
| 3.6 SXF对雌性CPP模型大鼠血FSH、LH、PRL、E_2水平的影响 |
| 3.7 SXF对雌性CPP模型大鼠下丘脑中GnRH蛋白表达水平的影响 |
| 3.8 SXF对雌性CPP模型大鼠卵巢中GnRHR蛋白表达水平的影响 |
| 3.9 SXF对雌性CPP模型大鼠GnRH、GnRHR、ERα和GPR30转录水平的影响 |
| 3.10 SXF对雌性CPP模型大鼠GnRH、GnRHR、ERα和GPR30蛋白表达水平的影响 |
| 第四部分 细胞实验探究SXF通过PKC-MAPK通路缓解CPP的机制 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 主要实验材料 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 细胞的分组和干预方法 |
| 2.4 含有SXF药物血清的制备方法 |
| 2.5 CCK-8法检测细胞活力 |
| 2.6 检测方法 |
| 2.7 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 不同浓度LEP对大鼠垂体细胞活力的影响 |
| 3.2 不同浓度LP对大鼠垂体细胞活力的影响 |
| 3.3 SXF对LEP干预的垂体细胞中FSH、LH分泌水平的影响 |
| 3.4 SXF对LEP干预的垂体细胞中GnRHR和雌激素受体转录水平的影响 |
| 3.5 SXF对LEP干预的垂体细胞中GnRHR和雌激素受体蛋白表达水平的影响 |
| 3.6 SXF对LEP干预的垂体细胞中PKC-MAPK通路中关键蛋白表达水平的影响 |
| 3.7 HY-N2180可部分逆转SXF对垂体细胞PKC-MAPK通路的抑制作用 |
| 3.8 SXF通过抑制PKC-MAPK通路缓解LEP干预的垂体细胞分泌FSH、LH |
| 第五部分 讨论和结语 |
| 1 讨论 |
| 1.1 从垂体GnRH受体信号转导及雌激素反馈机制研究疏肝泻火方的作用机制 |
| 1.2 动物实验部分讨论 |
| 1.3 细胞实验部分讨论 |
| 2 结论 |
| 3 特色与创新 |
| 4 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 1 主要符号及缩略语表 |
| 2 RT-qPCR的扩增曲线和溶解曲线 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）心不藏神不寐的理论及实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 心不藏神不寐理论研究 |
| 1 心、神及其之间的关系 |
| 1.1 心的含义 |
| 1.2 神的含义 |
| 1.3 心与神的关系 |
| 2 心藏神对寐寤的调节 |
| 2.1 寐寤属于中医神志活动 |
| 2.2 心神对寐寤的调节作用 |
| 3 依据单一症状病位诊断的心不藏神型不寐研究 |
| 3.1 心不藏神不寐的病因病机 |
| 3.2 心不藏神不寐的治则 |
| 3.3 心不藏神不寐的辨治 |
| 3.4 治疗心不藏神不寐的安心神归经药物 |
| 4 小结 |
| 第二部分 心不藏神不寐大鼠模型建立与评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 不寐大鼠模型的建立 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分安心神归经药黄连单体治疗心不藏神不寐的转录组学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 模型复制及治疗 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 研究创新 |
| 研究不足 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 黄连类方治疗心不藏神不寐研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（4）早熟1号方对中枢性性早熟女童骨代谢影响的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分:性早熟与骨代谢理论研究 |
| 1.性早熟儿童骨代谢特点 |
| 1.1 骨代谢与骨代谢生化标志物 |
| 1.2 雌激素与骨代谢 |
| 1.3 性早熟儿童骨代谢生化指标的特点 |
| 2.肾主骨理论研究 |
| 2.1 肾生理及现代研究 |
| 2.2 肾主骨理论内涵及研究进展 |
| 2.3 归肾经药物的临床应用 |
| 第二部分:临床研究 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究方案 |
| 2.1 病例选择 |
| 2.2 临床测量与记录指标 |
| 2.3 治疗方法及疗程 |
| 2.4 观察指标 |
| 3.临床疗效判定 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果及分析 |
| 5.1 一般资料描述 |
| 5.2 中药组、西药组两组总体疗效及证候积分比较 |
| 5.3 ICPP组与空白对照组血清骨代谢生化标志物比较 |
| 5.4 中药组、西药组治疗前后骨代谢指标比较 |
| 5.5 相关性分析 |
| 5.6 不良反应 |
| 5.7 总结 |
| 第三部分:讨论 |
| 1.骨代谢生化标志物检测及临床意义 |
| 1.1 骨形成指标 |
| 1.2 骨吸收指标 |
| 1.3 骨代谢相关调控指标 |
| 2.GnRHa对性早熟儿童骨代谢的影响 |
| 3.早熟1号方方义分析 |
| 4.中药治疗性早熟的作用机制研究 |
| 5.研究意义 |
| 第四部分:结语 |
| 1.研究结论 |
| 2.展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（5）滋阴化痰散结法治疗女童单纯性乳房早发育（阴虚夹痰湿证）的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.西医关于单纯性乳房早发育的研究进展 |
| 1.1 概念 |
| 1.2 下丘脑-垂体-性腺轴 |
| 1.3 病因及发病机制 |
| 1.4 诊断与鉴别诊断 |
| 1.5 治疗及随访 |
| 2.祖国医学对单纯性乳房早发育的认识 |
| 2.1 病名渊源 |
| 2.2 古代医家相关论述 |
| 2.3 现代医家对单纯性乳房早发育的研究进展 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.临床病例选择 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除标准 |
| 1.6 病例脱落标准 |
| 2.临床研究方法 |
| 2.1 临床试验方法 |
| 2.2 具体治疗方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定方法 |
| 2.5 安全性分级方法 |
| 2.6 数据统计分析方法 |
| 3.结果分析 |
| 3.1 一般资料分析 |
| 3.2 治疗前中医证候积分对比 |
| 3.3 治疗后疗效对比 |
| 3.4 安全性评价结果 |
| 3.5 随访结果 |
| 4.讨论 |
| 4.1 立题依据 |
| 4.2 形成单纯性乳房早发育阴虚夹痰湿证的探讨 |
| 4.3 滋阴化痰散结方的组方依据 |
| 4.4 关于知柏地黄丸 |
| 4.5 超声在诊断单纯性乳房早发育方面的应用 |
| 4.6 中医药治疗女童单纯性乳房早发育的优势与不足 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 性早熟的中西医综述 |
| 参考文献 |
| 附录1 知情同意书 |
| 附录2 临床观察表 |
| 附录3 中医证候积分表 |
| 附录4 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（6）知母性味拆分组分的组合研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第1章 文章综述 |
| 1.1 中药性味理论的研究进展 |
| 1.1.1 药性的产生和发展 |
| 1.1.2 “五味”理论的发展及应用 |
| 1.1.3 中药药性理论的研究现状 |
| 1.1.4 中药性味理论新假说 |
| 1.2 知母的研究进展 |
| 1.2.1 知母性味的论述 |
| 1.2.2 知母的原植物研究 |
| 1.2.3 知母化学成分研究 |
| 1.2.4 知母药理研究 |
| 1.3 白虎汤的研究进展 |
| 1.3.1 白虎汤的配伍论述 |
| 1.3.2 白虎汤的药理作用 |
| 1.3.3 白虎汤的临床应用 |
| 1.4 知柏地黄丸的研究进展 |
| 1.4.1 知柏地黄丸的配伍论述 |
| 1.4.2 知柏地黄丸的药理作用 |
| 1.4.3 知柏地黄丸的临床应用 |
| 第2章 知母化学拆分组分的化学特征研究 |
| 2.1 知母性味物质基础的拆分及互补交叉性的验证 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.1.3 结果 |
| 2.1.4 讨论 |
| 2.1.5 小结 |
| 2.2 知母性味拆分组分的分离及化学表征 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 方法 |
| 2.2.3 结果 |
| 2.2.4 讨论 |
| 2.2.5 小结 |
| 2.3 基于化学成分的分离进行成分表征 |
| 2.3.1 材料 |
| 2.3.2 方法 |
| 2.3.3 结果 |
| 2.3.4 讨论 |
| 2.3.5 小结 |
| 第3章 知母性味拆分组分在经方白虎汤中组合研究 |
| 3.1 基于解热作用的知母性味拆分组分在白虎汤中的组合研究 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 方法 |
| 3.1.3 结果 |
| 3.1.4 讨论 |
| 3.1.5 小结 |
| 3.2 基于解热机制的知母性味拆分组分在白虎汤中组合研究 |
| 3.2.1 材料 |
| 3.2.2 方法 |
| 3.2.3 结果 |
| 3.2.4 讨论 |
| 3.2.5 小结 |
| 3.3 基于代谢组学的知母性味拆分组分在白虎汤中的组合研究 |
| 3.3.1 材料 |
| 3.3.2 方法 |
| 3.3.3 结果 |
| 3.3.4 讨论 |
| 3.3.5 小结 |
| 第4章 知柏地黄丸中知母性味拆分组分的可组合性研究 |
| 4.1 基于肾炎治疗效果的知母性味拆分组分在知柏地黄丸中的组合研究 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 方法 |
| 4.1.3. 结果 |
| 4.1.4 讨论 |
| 4.1.5 小结 |
| 4.2 基于作用机制的知母性味拆分组分在知柏地黄丸中的组合研究 |
| 4.2.1 材料 |
| 4.2.2 方法 |
| 4.2.3 结果 |
| 4.2.4 讨论 |
| 4.2.5 小结 |
| 4.3 基于代谢组学的知母性味拆分组分在知柏地黄丸中的组合研究 |
| 4.3.1 材料 |
| 4.3.2 方法 |
| 4.3.3 结果 |
| 4.3.4 讨论 |
| 4.3.5 小结 |
| 结论 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
（7）滋阴清肝方对雌性中枢性性早熟大鼠褪黑素及受体的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中、英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.西医学对性早熟的研究 |
| 1.1 中枢性性早熟的发病机制 |
| 1.2 中枢性性早熟的治疗进展 |
| 2.中医学对性早熟的研究 |
| 2.1 古代中医对性早熟的认识 |
| 2.2 性早熟的中医病因病机及辨证论治 |
| 2.3 中医药防治性早熟的作用机理 |
| 第二部分 动物实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验药物 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 动物分组与雌性CPP大鼠模型的建立 |
| 2.2 各组大鼠阴门开启日龄及第1个发情间期 |
| 2.3 各组大鼠子宫和卵巢系数，子宫、卵巢组织形态，卵巢黄体数，子宫壁厚度 |
| 2.4 各组大鼠夜间血清MT、LH、BGP水平 |
| 2.5 各组大鼠下丘脑GnRH、MT1、MT2mRNA的表达水平 |
| 2.6 各组大鼠体质量的变化 |
| 2.7 统计学处理 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 各组大鼠阴门开启情况及出现第1个发情间期的情况 |
| 3.3 各组大鼠子宫和卵巢发育的情况 |
| 3.4 各组大鼠血清MT、LH及BGP水平 |
| 3.5 各组大鼠下丘脑GnRH、MT1、MT2 mRNA表达水平 |
| 3.6 各组大鼠体质量的变化 |
| 4.讨论 |
| 4.1 雌性CPP动物模型的建立 |
| 4.2 阳性对照药物的选择 |
| 4.3 滋阴清肝方对阴门开启及出现第1个发情间期的影响 |
| 4.4 滋阴清肝方对子宫、卵巢系数的影响 |
| 4.5 滋阴清肝方对子宫壁厚度的影响 |
| 4.6 滋阴清肝方对卵巢黄体生成数的影响 |
| 4.7 滋阴清肝方对LH的影响 |
| 4.8 滋阴清肝方对BGP的影响 |
| 4.9 滋阴清肝方对下丘脑GnRH mRNA影响 |
| 4.10 滋阴清肝方对血清MT和下丘脑MT1、MT2 mRNA的影响 |
| 4.11 滋阴清肝方对体质量的影响 |
| 5. 结论 |
| 第三部分 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 研究生在学期间发表论文、科研情况 |
| 致谢 |
（8）滋阴泻火中药对雌性性早熟模型大鼠下丘脑生长激素释放肽及其受体GHSR1-α表达的影响（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
（9）高脂饮食对大鼠性发育中枢相关基因的影响及早熟2号的干预作用（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 一、材料和方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1.实验动物 |
| 2.动物饲料 |
| 3.实验试剂及药品 |
| 4.主要设备 |
| (二) 实验方法 |
| 1.实验动物分组及造模处理 |
| 2.早熟2号灌胃剂量制定 |
| 3.大鼠阴道涂片 |
| 4.Realtime-PCR检测 |
| (三) 统计分析 |
| 1.数据描述 |
| 2.数据分析 |
| 二、实验结果 |
| (一) 高脂对下丘脑GnRH、Kiss-1、GPR54基因mRNA表达的影响及中药的干预作用 |
| (二) 高脂对垂体GnRH-R基因mRNA表达的影响及中药的干预作用 |
| 三、分析与讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
（10）滋阴泻火中药运用于特发性性早熟的研究进展（论文提纲范文）
| 1 中医对该病的病因和病机认识 |
| 1. 1 体质学说 |
| 1. 2 营养过剩,过食膏粱厚味 |
| 1. 3 环境类激素污染物 |
| 1. 4 社会心理方面不良因素的影响 |
| 2 滋阴泻火中药在性早熟中的应用 |
| 2. 1 滋阴泻火方剂 |
| 2. 2 对下丘脑- 垂体- 性腺轴的影响 |
| 2.2.1对kisspeptin-GPR54系统的影响 |
| 2.2.2对下丘脑GnRH的影响 |
| 2.2.3对ER的影响 |
| 2.2.4对芳香化酶的影响 |
| 2. 3 对下丘脑- 垂体- 生长轴的影响 |
| 2.3.1对IGHRH和SRIH的影响 |
| 2.3.2对IGF-1的影响 |
| 2.3.3长骨干骺端的IGF-1 |
| 2.3.4靶器官上的IGF-1 |
| 2.3.5对骨密度、骨矿含量的影响 |
| 3 环境内分泌干扰物 |
| 3. 1 对ER的影响 |
| 3. 2 对交叉对话机制的影响 |
| 3. 3 对雌激素合成途径的影响 |
| 4 讨论 |
四、滋阴泻火中药对大鼠中枢生长相关基因的影响（论文参考文献）
- [1]九味楮实颗粒对雌性中枢性性早熟大鼠下丘脑-垂体-性腺轴影响的实验研究[D]. 黄艳霞. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [2]基于“肝肾同源”辨治女童性早熟经验总结及疏肝泻火方治疗CPP的机制研究[D]. 尹蔚萍. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]心不藏神不寐的理论及实验研究[D]. 王庆全. 新疆医科大学, 2020(02)
- [4]早熟1号方对中枢性性早熟女童骨代谢影响的临床研究[D]. 刘栋. 南京中医药大学, 2020(08)
- [5]滋阴化痰散结法治疗女童单纯性乳房早发育（阴虚夹痰湿证）的临床观察[D]. 李文娟. 成都中医药大学, 2020(02)
- [6]知母性味拆分组分的组合研究[D]. 明继阳. 黑龙江中医药大学, 2017(05)
- [7]滋阴清肝方对雌性中枢性性早熟大鼠褪黑素及受体的影响[D]. 王蔚华. 湖北中医药大学, 2016(08)
- [8]滋阴泻火中药对雌性性早熟模型大鼠下丘脑生长激素释放肽及其受体GHSR1-α表达的影响[J]. 孙艳艳,田占庄,李婧,俞建,汪永红. 中国中西医结合杂志, 2015(07)
- [9]高脂饮食对大鼠性发育中枢相关基因的影响及早熟2号的干预作用[D]. 董逸翔. 浙江中医药大学, 2014(05)
- [10]滋阴泻火中药运用于特发性性早熟的研究进展[J]. 石乔,熊德梁,杨玉. 江西中医药, 2014(01)
标签：白虎汤论文; 下丘脑论文; 性早熟论文; 知母的作用与功效论文; 中药论文;